Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину

Второе исследование установило, что причиной умеренного успеха антидепрессантов является (что бы вы думали?) поведение микроглии. В эксперименте принимали участие две группы пациентов с большим депрессивным расстройством[251], и никто из них не принимал никаких антидепрессантов. У тех, кто страдал от депрессии десять и более лет, уровень микроглиальной активности был выше. Также на 33 % выше оказался уровень белков, связанных с нейродегенерацией и потерей серого вещества мозга по сравнению с теми, кто имел признаки депрессии не так долго. Это подсказывало исследователям, что чем дольше депрессия остается без медицинского внимания, тем больший хаос микроглия может сотворить в мозге.

Третье исследование, в котором изучались пациенты с депрессией[252], привело к не менее ошеломительному результату. Ежегодное усиление микроглиальной активности и нейродегенерации было не таким очевидным у пациентов, которые принимали антидепрессанты.

О чем это говорит? Не только о том, что незалеченная депрессия со временем приводит к большему ущербу для нейронных связей. Еще и о том, что лечение антидепрессантами может до некоторой степени помочь (пока неизвестно, каким образом) снизить вред от агрессивной микроглиальной активности. Вполне возможно, что часто нужно две или три недели, чтобы антидепрессанты реально «включились в игру». Однако примерно такое же количество времени требуется для успокоения перевозбужденной микроглии, роста новых нейронов (нейрогенеза) и образования новых нейронных связей через синаптические соединения[253].

Тем не менее хорошо известно, что уровень положительного влияния андидепрессантов на депрессию часто оказывается недостаточным, чтобы помочь многим людям почувствовать долгожданное облегчение. Более трети из 300 миллионов человек, страдающих от большого депрессивного расстройства во всем мире, не реагируют на лечение любыми антидепрессантами. А некоторые из тех, кому помогают эти препараты, обнаруживают ослабление их действия со временем[254].

Возможно, после того, как микроглия переключается в полномасштабный и неконтролируемый воспалительный режим[255]

, антидепрессанты, помогающие сдерживать нейровоспаление, становятся пригоршнями воды при тушении пожара. А более высокие дозировки усиливают опасные побочные эффекты. Поэтому так мало пациентов, принимающих такие препараты, добиваются полноценной или долговременной ремиссии своих болезненных симптомов.

К этому следует добавить, что предписание к использованию СИОЗС не принимает во внимание роль микроглии в здоровье мозга. Нейротрансмиттеры, включая серотонин, дофамин, ацетилхолин, гамма-аминомасляную кислоту, адреналин, норадреналин и глутамин, которые прикрепляются к нейронным рецепторам, оказывают решающее влияние на качество передачи синаптических сигналов. При изменении уровня этих веществ мозг со временем утрачивает оптимальную функцию, и развиваются симптомы депрессии, тревожного расстройства, ОКР, деменции, шизофрении и болезни Паркинсона.

Существует также проблема с концепцией нейротрасмиттерного дисбаланса, ведь именно он является главной движущей силой психических расстройств.

Во-первых, хотя у некоторых людей с депрессией наблюдается пониженный уровень серотонина или других нейротрансмиттеров, с другими такого не происходит. Напротив, иногда такие пациенты имеют аномально высокий уровень серотонина. Нейротрасмиттеры могут работать со сбоями, но общий химический дисбаланс отличается у разных людей. Дело в том, что он сам по себе является не причиной болезни, а скорее признаком более глубокой проблемы.

Универсальная микроглиальная теория заболеваний гласит, что когда иммунная система мозга подвергается сильному стрессу, травме, инфекции, болезни, воздействию токсинов или получает воспалительные сигналы от микроорганизмов из желудочно-кишечного тракта, это превращает микроглиальные клетки из защитников мозга в убийц синапсов, вырабатывающих токсичные цитокины. Такие действия понижают доступность нейротрансмиттеров и факторов роста, которые определяют скорость и качество прохождения сигналов между нейронами. Когда способность мозга синтезировать вещества уменьшается[256]

, это приводит к повреждению и распаду нейронных связей с пагубными последствиями для настроения, сна, выносливости, сосредоточенности и когнитивных способностей.

С другой стороны, здоровая микроглия питает и поддерживает нейроны и синапсы, что способствует выработке нейротрансмиттеров и их сохранению на нормальном уровне.

Расстройства психики в первую очередь являются иммунными расстройствами и отражают неблагоприятные изменения в самой основе иммунной системы мозга.

Именно поэтому серотониновая теория происхождения психических расстройств в итоге не оправдала великие надежды, которые на нее возлагали ученые, врачи и пациенты. Химический дисбаланс является не корнем проблемы, а ее симптомом.