Наиболее значимым для эсминца событием 1941 года стало участие в сопровождении конвоя «Николо Одеро», названного так по наименованию самого крупного из входивших в него судов (остальными были «М. Одеро», «Каффаро» и немецкий «Пройссен»). «Фольгоре» под командованием капитана 1-го ранга Джуриати возглавлял эскорт, включавший также эсминцы «Саэтта», «Фульмине», «Эуро» и «Альпино». Конвой покинул Неаполь 21 июля, миновал Сицилийский пролив и взял курс на юг. На рассвете 22-го южнее Пантеллерии к нему присоединились танкер «Брарена» и эсминец «Фучильере». В 19 часов состоялся налет бомбардировщиков «Бленхейм» с Мальты, которым удалось потопить «Пройссен» и нанести повреждения танкеру. «Фучильере» взял его на буксир и попытался довести до Лампедзы, но в 21:13 «Брарена» был поражен авиаторпедой, после чего экипаж оставил его (танкер остался наплаву, сдрейфовал к банке Керкенна, где и затонул спустя два дня). Оставшиеся суда вечером 23 июля прибыли в Триполи.
Вскоре, согласно итальянским данным, эсминцу дважды удалось отличиться: 3 сентября он сбил неприятельский торпедоносец, а 21 сентября - бомбардировщик, пытавшийся атаковать охраняемые им суда.
В следующий раз эскорт, возглавляемы капитаном 1-го ранга Джуриати на «Фольгоре», потерпел неудачу 18 октября, когда британская субмарина «Урсула» (коммандер Хезлет) торпедировала пароходы «Беппе» и «Катерина» из состава охраняемого ими конвоя. Последний пошел на дно в начале следующих суток, а «Беппе» спустя два дня удалось дотащить до ливийского побережья.
3 марта 1942 г. «Фольгоре» попал под налет британской авиации на Палермо и получил небольши&тювреждения. Их ремонт в Неаполе продолжался до конца месяца. После этого эсминец вернулся к эскортной деятельности, в июне участвовал в операции против британского конвоя «Вигорэс», в июле - в проводке конвоя «Монвизо» из Бенгази в Бриндизи, в августе - конвоя «Анкара» из Таранто в Триполи. 27 августа, отражая налет британской авиации в Эгейском море, «Фольгоре» получил повреждения. Ремонт, совмещенный с усилением зенитного вооружения, длился около месяца.
Вечером 12 октября 1942 г. «Фольгоре» (капитан 3-го ранга Д’Элья) покинул Бриндизи вместе с эсминцем «Да Рекко», миноносцами «Ардито», «Клио» и транспортом «Д’Аннунцио». Одновременно с Корфу вышли танкер «Пасколо» в охранении эсминца «Лампо» и миноносца «Партенопе». Около полуночи объединившийся конвой атаковала английская авиация, выбрав в качестве основной цели «Фольгоре». Эсминец получил повреждения от осколков, пять человек из расчета кормового 120-мм орудия было ранено. Тем не менее, вечером 14 октября все суда прибыли в Бенгази.
26 ноября из Неаполя в Бизерту отправились теплоходы «Читта ди Наполи» и «Читта ди Туниси» в охранении эсминцев «Фольгоре» и «Митральере». Между мысами Сан-Вито и Галло они разминулись с конвоем, идущим в обратном направлении, - пароходы «Дж. Лева» и «Дз. Мартини» в охранении миноносца «Чирче». Внезапно последний увеличил скорость и повернул направо, опасно пересекая курс «Читта ди Туниси». Столкновения избежать не удалось. Форштевень транспорта буквально перерезал «Чирче» пополам. «Фольгоре» остался на месте трагедии и спас 99 из 165 членов экипажа миноносца. А два дня спустя ему, в паре с эсминцем «Маэстрале», пришлось оказывать помощь команде «Читта ди Наполи», который подорвался на мине в окрестностях мыса Сан-Вито и менее чем через час затонул.
1 декабря из Палермо в Бизерту вышел конвой «Н» из четырех транспортов (итальянские «Авентино», «Аспромонте», «Пуччини» и немецкий КТ-1) в охранении эсминцев «Да Рекко», «Фольгоре», «Камичиа Нера», миноносцев «Клио» и «Прочионе». Около полуночи в районе банки Скерки его атаковало британское Соединение «О», состоявшее из крейсеров «Аурора», «Сириус», «Аргонот», эсминцев «Квентин» и «Киберон». Невзирая на отчаянные контратаки, англичане потопили все суда конвоя.
«Фольгоре» смело контратаковал противника. В 00:47 он выпустил по «Ауроре» три торпеды с дистанции 75 кбт. Как раз в это время «Сириус» неосмотрительно открыл прожектор, чтобы осветить цели. «Фольгоре» стремительно развернулся и в 00:50 выпустил по нему оставшиеся три торпеды. Впоследствии итальянские торпедисты утверждали, что наблюдали два попадания, однако в действительности оба залпа оказались безрезультатными. Спустя две минуты «Фольгоре» попал под убийственно точный огонь «Аргонота». Девять 133-мм снарядов превратили итальянский корабль в пылающую развалину. Он еще сохранял 27-узловой ход, но из-за интенсивного поступления воды крен быстро достиг 20°. В 01:16 эсминец перевернулся через правый борт и затонул в точке с координатами 37°43’ с.ш./11°16’ в.д., унося жизни 123 человек. Командир корабля капитан 3-го ранга Энер Беттика посмертно был удостоен Золотой медали за воинскую доблесть.