Скажите честно, вы предполагали, что лекарственная терапия может быть такой сложной?
Опасная комбинация: полифармация[42]
Всемирная организация здравоохранения определила полифармацию как «одновременный и регулярный прием пяти и более лекарств без рецепта, по рецепту или традиционных (альтернативных)[43]
средств лечения». Для многих пациентов такое количество препаратов составляет дневную норму, из них приблизительно 30 % людей старше 65-ти лет принимает пять или более различных лекарств. Довольно часто в пожилом возрасте пациентам приходится бороться с высоким давлением, диабетом и, возможно, ревматизмом одновременно. При таком раскладе нетрудно увеличить лекарственный рацион до 10 различных препаратов в пять приемов в течение дня. И почему же мы удивляемся, что у бабушки совсем нет времени погладить белье?I = (n
2 – n)/2Знаю, вы себе не учебник по математике покупали. Но эта формула нужна нам, чтобы рассчитать количество возможных взаимодействий.
I означает количество взаимодействий, которое стоит ожидать, n – количество принимаемых препаратов.
Рассмотрим пример: ежедневно вам необходимо принимать три различных лекарства. Подставим в формулу:
I = (3
2 – 3)/2 = 3Принимая одновременно три лекарства, можно рассчитывать на три возможных взаимодействия.
При приеме 5 различных лекарств возникает 10 взаимодействий, а при приеме 6 – 16!
Конечно, выводы о серьезности последствий комбинирования[44]
лекарств нельзя делать только на основании первичных расчетов. Но стоит задуматься над следующими числами: ежегодно в Германии количество смертей, предположительно связанных с взаимодействием препаратов, составляет от 16000 до 25000.Ну что, глотаем таблетку?
Как тело избавляется от лекарственных веществ?
За выведение медикаментов из организма в подавляющем большинстве случаев отвечают печень и почки.
С работой печени и ее энзимов мы хорошо знакомы по метаболизму первого прохождения. Но где есть первый, там, скорее всего, будет и второй. Может быть, и третий. И четвертый. Но не стоит опережать события.
Лучше всего наше тело справляется с выводом водорастворимых лекарственных веществ. Оно «выпроваживает» их через мочу. Все, что вращается в крови, рано или поздно окажется в почках, являющихся мощнейшим фильтром из всех, что можно себе вообразить. В целом они вырабатывают 180 литров мочи в день! Нет-нет, здесь не опечатка: это количество так называемой первичной мочи, которая затем перерабатывается в 1,5–2 литра обычной.
Лекарственное вещество либо является гидрофильным, и тогда будет выводиться через мочу, либо печень совершит его биотрансформацию. Итак, некоторые вещества должны пройти в печени преобразования, чтобы потом (как задумал их производитель) покинуть организм с мочой.
Забавный факт. Когда в 1941 году впервые вылечили пациента с помощью пенициллина, оказалось, что, к сожалению, самого лекарства не так много. (Мог ли заплесневелый хлеб стать хорошей альтернативой? Об этом в следующей главе.) Однако вскоре было установлено, что пенициллин не подвергается в теле трансформациям и в таком же виде выходит из организма. Ничего другого не оставалось – ценное действующее вещество начали добывать из ночных горшков пациентов. Очень разумное решение! Несмотря на это, вы, должно быть, рады тому, что вскоре было найдено другое решение в борьбе с нехваткой пенициллина.
Некоторые вещества оказываются крепким орешком для печени: они не позволяют себя так легко преобразовывать. Ту часть, которую печени не удается успешно биотрансформировать, она отправляет в желчный пузырь в надежде, что тот избавится от вещества в кишечнике.
Таким образом, путь лекарства пролегает через желчный пузырь прямиком в двенадцатиперстную кишку, оттуда – в тонкую кишку, а затем… часть его снова вернется в печень по воротной вене (почти второе прохождение) и потом в систему кровообращения. Этот цикл повторяется несколько раз до тех пор, пока все лекарственное вещество не покинет тело. Такой процесс требует времени. Лекарственные средства, проходящие все эти круги, действуют дольше других препаратов. И так как описанный круговорот проходит через печень и кишечник, его называют энтерогепатической циркуляцией (или кишечно-печеночной циркуляцией): от латинского enterum – «кишечник» и hepar – «печень».
Вещества покидают организм и другими путями: через пот, молоко матери и даже со слезами. А еще через легкие. К сожалению, это известно полиции, поэтому они не преминут попросить вас дунуть в трубочку.
3. Исследования и технологии
Давным-давно…
От идеи к лекарству