После объявления ВОЗ о глобальной пандемии Трамп объявил национальное чрезвычайное положение, приостановил путешествия в Соединенные Штаты из нескольких европейских стран и рекомендовал американцам соблюдать социальную дистанцию до конца марта (позже он продлил этот период до 30 апреля). В конце марта он воспользовался DPA, чтобы официально поручить автомобильному производителю General Motors производство аппаратов искусственной вентиляции легких. К тому времени многие штаты уже закрыли предприятия и школы, ограничили общественные собрания, ввели приказы о пребывании дома и обязали носить маски в общественных местах. Штаты и отдельные больницы также усилили усилия по поиску все более редких аппаратов искусственной вентиляции легких и респираторов после того, как Трамп сообщил губернаторам штатов на конференц-звонке, что они должны самостоятельно обеспечить себя таким оборудованием.
Массовые закрытия предприятий и переход на удаленную работу в некоторых отраслях привели к массовым увольнениям, в конечном итоге приведя к уровням безработицы, не виданным с 1930-х годов, и глубокому экономическому спаду. В конце марта Конгресс принял и Трамп подписал закон о экономической помощи на сумму 2,2 триллиона долларов США, CARES (Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security) Act, который включал программу кредитов для малых предприятий, увеличение пособий по безработице до июля, единовременные выплаты домашним хозяйствам, увеличение финансирования программ по продовольственным талонам и детскому питанию, а также финансовую помощь штатам и местным властям, которые были перегружены заявками на пособие по безработице и потребностью в экстренных службах. Через два месяца контролируемая демократами Палата представителей приняла более обширный (3 триллиона долларов) пакет помощи, HEROES (Health and Economic Recovery Omnibus Emergency Solutions) Act, в котором был включен вариант голосования по почте на всех федеральных выборах, начиная с ноября, и дополнительное финансирование для Службы почтовых перевозок США, которая в то время обрабатывала значительно больше почтовых голосов (или абсентей) избирателей на первичных выборах, желающих избежать контакта с коронавирусом в очередях на голосование и на избирательных участках. Однако республиканцы Сената отказались рассматривать этот пакет, в частности потому, что он не защищал открытые предприятия от потенциальных исков работников, заразившихся COVID-19 на работе. В конце декабря, после нескольких месяцев бездействия, Конгресс окончательно принял откорректированный закон о помощи, включая умеренное временное увеличение пособий по безработице.
В течение весны и лета Трамп время от времени признавал реальную масштабность и серьезность пандемии, однако продолжал предсказывать скорое исчезновение коронавируса; спорить или искажать официальные цифры положительных тестов, подтвержденных случаев и смертей в США; распространять конспирологические теории, приписывая высокие официальные цифры различным явно ложным причинам; критиковать общественных здравоохранительных чиновников, чьи оценки или рекомендации не отражались положительно на его лидерстве. В апреле и мае, когда количество новых случаев COVID-19 и смертей по всей стране начало стабилизироваться, Трамп призывал штаты быстро отменить общественные здравоохранительные меры, которые помогали замедлить распространение коронавируса, изображая закрытие бизнесов по штатам и, особенно, обязательные масочные режимы как нарушение экономической свободы и индивидуальной свободы. Ложные заявления Трампа вдохновили многих его сторонников устраивать антикарантинные демонстрации и игнорировать приказы штата и местные ограничения по ношению масок и организации публичных собраний. Отказ Трампа самому надевать маску в общественных местах, как знак его презрения к таким мерам, привел многих его сторонников, включая нескольких республиканских губернаторов и законодателей, рассматривать это как своего рода политическое заявление – выражение верности Трампу и Республиканской партии.
В мае и июне губернаторы нескольких штатов, в основном на Юге, отреагировали на давление Трампа, смягчив или отменив ограничения, связанные с пандемией, в частности, требования ношения масок. В частичной степени из-за этих преждевременных изменений произошел второй всплеск пандемии – рост положительных результатов тестов и числа случаев COVID-19, госпитализаций и смертей в тех и нескольких других штатах, вынудивший губернаторов вернуть ограничения, которые они считали ненужными всего несколько недель назад.