Не встретив серьезных конкурентов на выборах президента от Республиканской партии в 2020 году, Трамп в марте стал официальным кандидатом партии, собрав необходимое минимальное число делегатов для победы. Он был формально выдвинут национальной конвенцией Республиканской партии в конце августа. В необычном решении Республиканский Национальный комитет отказался составлять программу для выборов 2020 года, вместо этого приняв ту же программу, которая была выпущена в 2016 году (не смотря на ее устаревшие критики «текущего» президента) с сопроводительным резолюцией, заявляющей, что «Республиканская партия и дальше будет энтузиастично поддерживать программу президента Америки». Незадолго до начала республиканской конвенции кампания Трампа опубликовала список «Основных приоритетов» Трампа на второй срок, включая «Создание 10 миллионов новых рабочих мест за 10 месяцев», «Разработку вакцины [от COVID-19] к концу 2020 года», «Возвращение к нормальной жизни в 2021 году», «Защиту Социального обеспечения и Медикэр», «Привлечение к суду насильственных экстремистских групп, таких как АНТИФА», и «Требование от новых иммигрантов способности обеспечивать себя финансово». В своей кампании Трамп также продолжал наезжать и оскорблять Байдена, который стал предварительным кандидатом от Демократической партии в апреле и был официально выдвинут национальной конвенцией своей партии в середине августа. Байден пообещал, что как президент он, среди прочего, приведет под контроль пандемию COVID-19, отменит политику Трампа в области иммиграции и экологии, восстановит испорченные отношения страны с иностранными союзниками, отменит корпоративные налоговые льготы 2017 года, укрепит избирательные права и расширит доступ к медицинской страховке в рамках Obamacare.
Конечно, пандемия COVID-19 стала доминирующей темой на выборах. Байден обвинил Трампа в игнорировании раннего распространения болезни в Соединенных Штатах, неправильном управлении пандемическим ответом страны и сопротивлении адекватным рекомендациям и руководству от правительственных научных и медицинских экспертов. Своей стороны, Трамп изначально обвинял демократов в устраивании «обмана», преувеличивая масштабы инфекции и опасность болезни. На протяжении оставшейся части своей кампании, он продолжал утверждать, что Байден и другие демократы преувеличивают тяжесть здравоохранительного кризиса ради политических выгод. Параллельной проблемой была достаточность пандемической экономической помощи для частных лиц, бизнесов и местных правительств.
Пандемия также побудила губернаторов и избирательных чиновников нескольких штатов отложить первичные выборы или внести изменения в избирательные процедуры, чтобы избиратели могли безопасно отдать свои голоса. Эти изменения включали продление сроков регистрации избирателей и периодов досрочного голосования; ослабление или отмену требований к получению или сдаче почтовых бюллетеней, которые миллионы избирателей планировали использовать в качестве альтернативы голосованию лично; разрешение использования ящиков для сдачи почтовых бюллетеней; и продление послевыборных сроков для получения почтовых бюллетеней, доставка которых была замедлена из-за задержек в работе почтовой службы и огромного спроса. Меньшее количество штатов отказалось изменять свои избирательные процедуры или сделали это таким образом, что это, возможно, делало голосование более сложным или менее безопасным, чем в других штатах. Например, в октябре 2020 года республиканский губернатор Техаса Грег Абботт выпустил директиву, ограничивающую ящики для сдачи почтовых бюллетеней до одного на округ.
Изменения в избирательных процедурах, связанные с пандемией, стали объектом интенсивных судебных исков. Некоторые были приняты в ответ на приказы, вынесенные федеральными или штатными судами, чьи решения затем были подтверждены или отклонены на апелляции; другие были инициированы штатными властями, а затем оспаривались в судах. В целом, вызовы таким изменениям были поданы республиканскими избирательными и правительственными чиновниками, республиканскими партиями штатов и Республиканским Национальным комитетом и кампанией Трампа, обычно с обоснованием того, что эти изменения нарушают конституционные полномочия штатных законодательных органов устанавливать избирательные законы и процедуры или что они призывают к избирательным мошенничествам (однако ни один из исков не представил никаких доказательств значительных мошенничеств). Демократы в целом защищали изменения как конституционные и необходимые для обеспечения возможности голосовать в чрезвычайной общественной здравоохранительной ситуации; они также утверждали, что республиканское сопротивление изменениям составляло форму подавления избирателей, что могло бы несправедливо повлиять на выборы в пользу Трампа в колеблющихся штатах. Всего до дня выборов было подано более 300 судебных исков, связанных с выборами, как демократами, так и республиканцами. Большинство республиканских вызовов в конечном итоге были отклонены.