У депрессии, возникшей у меня во время хирургической ординатуры, тоже есть метаболические корни. Мозг очень чувствителен к окислительному стрессу и воспалению. Он является одним из самых энергоемких органов тела, потребляя 20 % всей энергии организма, несмотря на то что его вес составляет всего 2 %! Известно, что спутники плохой энергии: митохондриальная дисфункция, воспаление и окислительный стресс – влияют на работу мозга и регуляцию настроения подобно тому, как они влияют на работу кишечника при СРК. Моя токсичная рабочая среда и сформированный работой образ жизни нарушили пути выработки энергии и в моем кишечнике, и в мозге.
Ось «кишечник – мозг» – это связь между пищеварительной и центральной нервной системами. Она является ключевой при депрессии: микробиом кишечника играет важную роль в выработке нейротрансмиттеров, которые контролируют наши мысли и чувства, регулируют настроение и поведение. Дисбаланс этих нейротрансмиттеров способствует развитию депрессии. Более 90 % серотонина – гормона, регулирующего настроение и самочувствие, – вырабатывается в кишечнике,
Исследования на животных и людях показали, что изменения в микробиоме кишечника могут провоцировать поведенческие реакции, сходные с депрессивными. У людей с депрессией менее здоровая структура микробиома кишечника, а пересадка микробиома от животных с депрессией здоровым животным быстро вызывает у последних состояние, подобное депрессии.
Проблемы с плохой энергией в наших клетках формирует патофизиологию депрессии несколькими способами.
1. Производство энергии. Дисфункция митохондрий может привести к снижению выработки энергии в центральной нервной системе, следствием чего становится изменение передачи сигналов нейромедиаторами, в том числе теми, что регулируют настроение: серотонин и норадреналин.
2. Воспаление. Митохондриальная дисфункция также может привести к усилению окислительного стресса и спровоцировать воспаление. Хроническое воспаление связано с депрессией: многие исследования показали, что у людей с депрессией повышен уровень маркеров воспаления.
3. Функция нейронов. Митохондрии участвуют в нескольких жизненно важных для функционирования нейронов процессах, включая апоптоз (гибель клеток), регуляцию кальция и защиту от окислительного стресса. Дисфункция митохондрий может изменить эти процессы и привести к дисфункции нейронов, способствуя развитию депрессии.
4. Реакция на стресс. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось, которая регулирует реакцию на стресс, зависит от правильной работы митохондрий. Дисфункция митохондрий может изменить регуляцию оси ГГН, привести к изменению реакции на стресс и способствовать развитию депрессии.
Нестабильный уровень сахара в крови может вывести из строя клетки мозга, как и любые другие клетки организма. В результате клетки мозга начнут вырабатывать больше гормонов стресса, создавая бесконечную петлю обратной связи между стрессом и дисфункцией метаболической системы. Вы удивитесь, но пять основных метаболических биомаркеров из главы 1 могут многое рассказать нам о риске развития депрессии. В одном из исследований было обнаружено, что каждые дополнительные 1 ммоль/л быстрой глюкозы ассоциируются с 37 %-ным увеличением риска развития депрессии. Кроме того, при повышении уровня триглицеридов в соотношении с ЛПВП на одну единицу вероятность развития депрессии возрастала на 89 %. Я со слезами на глазах рассказывала родителям о своих депрессивных переживаниях во время учебы в ординатуре, говоря, что чувствую себя так, будто мой мозг быстро переключился с полноцветного спектра на черно-белый. Моя креативность, способность к синтезу концепций и острая память исчезли. Несколько раз после многочасовых дежурств у меня возникало нехорошее чувство:
Между биомаркерами метаболического синдрома и суицидальными мыслями ученые выявили очевидную связь – связь, которую необходимо срочно исследовать и устранить, поскольку уровень депрессии и число самоубийств опасно растет, особенно среди молодых людей.