Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Разрушаемые β-лактамазой антибиотики можно сделать устойчивыми, комбинируя их с ингибиторами β-лактамазы, например клавулановой кислотой.

Природные пенициллины – бензилпенициллин, феноксиметилменициллин – действуют преимущественно на грамположительные бактерии. Они остаются препаратами выбора для лечения стрептококковой ангины, тонзиллита, эндокардита, вызванного некоторыми стрептококками, сифилиса, менингококковой инфекции.

Полусинтетические пенициллины за счет модификации молекулы биосинтетических пенициллинов получили новые свойства. Так, синтезированы устойчивые к пенициллиназе ЛС (оксациллин, клоксациллин и диклоксациллин).

Химические модификации позволили создать ЛС широкого спектра действия: ампициллин, амоксициллин, карбенициллин и тикарциллин. Эти пенициллины чувствительны к пенициллиназе, но они полезны при лечении инфекций мочевыводящих путей, вызванных грамотрицательными палочками, а также при лечении брюшного тифа и кишечных инфекций.

Пиперациллин уникален тем, что обладает большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе синегнойной палочки, бактерии, которая часто вызывает серьезные инфекции у людей с ослабленной иммунной системой.

Пенициллины самые безопасные из всех антибиотиков. Это идеальные химиотерапевтические средства, так как действуют на структуру, полностью отсутствующую в организме человека. Основная побочная реакция, связанная с их использованием, – гиперчувствительность с аллергическими реакциями в диапазоне от сыпи до бронхоспазма и анафилаксии. Более серьезные реакции встречаются редко.

Цефалоспорины

Механизм действия цефалоспоринов идентичен пенициллинам. Однако основная химическая структура пенициллинов и цефалоспоринов различается, что приводит к некоторой разнице в спектре антибактериальной активности.

Цефалоспорины первого поколения – цефазолин, цефалотин и цефалексин – обладают спектром антибактериальной активности, аналогичным описанным выше пенициллинам широкого спектра действия. Например, они эффективны против большинства стафилококков и стрептококков, а также устойчивых к пенициллину пневмококков.

Цефалоспорины второго поколения – цефамандол, цефаклор, цефотетан, цефокситин и цефуроксим – обладают расширенным антибактериальным спектром, который включает бо́льшую активность против некоторых видов грамотрицательных палочек. Таким образом, эти препараты активны в отношении Escherichia coli, Klebsiella и Proteus (хотя у некоторых штаммов этих микроорганизмов развилась резистентность к ним).

Цефалоспорины третьего поколения – цефтриаксон, цефиксим и цефтазидим – обладают повышенной активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов по сравнению с ЛС второго поколения. К этим препаратам чувствительны большинство видов Enterobacter, а также H. inulenzae и различные виды Neisseria.

Антибактериальный спектр соединений четвертого поколения (цефепим) подобен таковому у препаратов третьего поколения, но препараты четвертого поколения обладают большей устойчивостью к бета-лактамазам.

Карбапенемы – имипенем, меропенем

Карбапенемы – синтетические β-лактамные антибиотики. Характеризуются более высокой устойчивостью к действию β-лактамаз и обладают сверхшироким спектром антибактериального действия, включая грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, а также штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений. Благодаря структурному сходству с D-аланин-D-аланином, обеспечивают связывание со специфическими пенициллинсвязывающими белками; это приводит к угнетению транспептидазы, нарушению синтеза пептидогликана, повышению активности аутолитических ферментов клеточной стенки, что вызывает ее повреждение.

Карбапенемы применяют при тяжелых инфекциях (включая нозокомиальные), вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов, чаще – как антибиотики резерва.

Ингибиторы синтеза муреинового мономера (фосфомицин)