Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Болезнь-модифицирующие противоревматические средства (БМПС) – это неоднородная группа лекарственных препаратов, которые применяются при ревматоидном артрите с целью замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Выделяют две группы БМПС. Синтетические БМПС (метотрексат, азатиоприн, хлорохин и гидроксихлорохин, циклофосфамид, циклоспорин, лефлуномид, мофетила микофенолат и сульфасалазин) являются низкомолекулярными соединениями и, как правило, относятся к иммунодепрессантам. Ко второй группе относятся высокомолекулярные биологические БМПС: модулирующие Т-клетки (абатацепт), В-клеточные цитотоксические средства (ритуксимаб), антитела к рецептору IL-6 (тоцилизумаб), ингибирующие IL-1-средства (анакинра, рилонацепт, канакинумаб).

Противоподагрические средства

Подагра – это наследственное метаболическое заболевание, при котором характерны повторяющиеся эпизоды острого артрита вследствие отложения урата натрия в суставах и хрящах. Подагра обычно связана с высоким уровнем мочевой кислоты в сыворотке (гиперурикемия) – плохо растворимого вещества, которое является основным конечным продуктом метаболизма пурина. Следует иметь в виду, что гиперурикемия может и не вызывать приступы подагры.

Лечение подагры можно разделить на профилактическое, направленое на предотвращение возникновения острых приступов подагры, и лечение этих приступов.

Для профилактики острого приступа подагры используют аллопуринол (аналог пурина), который является субстратом фермента ксантиноксидазы и ингибирует этот фермент, что приводит снижению образования мочевой кислоты. В результате подавления ксантиноксидазы происходит накопление ее субстратов – более растворимых ксантина и гипоксантина, которые не представляют риска в плане возникновения подагры.

Фебуксостат – активный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы. Он снижает образование ксантина и мочевой кислоты, не влияя при этом на другие ферменты в метаболическом пути пурина или пиримидина.

Пробенецид относится к урикозурическим препаратам, используемым для уменьшения пула уратов в организме у пациентов с тофусной (тофусы – уплотнения подкожной клетчатки, возникающие при подагре) подагрой или у пациентов с учащающимися приступами подагры. Ингибирует активные транспортные сайты, отвечающие за реабсорбцию и секрецию в проксимальных почечных канальцах, вследствие чего фактическая реабсорбция мочевой кислоты в проксимальных канальцах уменьшается.

При остром приступе подагры применяется колхицин, который оказывает противовоспалительное действие благодаря связыванию с внутриклеточным белком тубулином, предотвращает его полимеризацию в микротрубочки и приводит к подавлению миграции лейкоцитов и фагоцитозу кристаллов мочевой кислоты. Кроме того, применяются противовоспалительные средства: глюкокортикоиды, ингибиторы интерлейкина 1, НПВП (кроме аспирина).

Иммунодепрессивные средства (иммунодепрессанты)

Иммунодепрессанты – это класс лекарств, которые подавляют или снижают интенсивность иммунного ответа в организме.

Классификация иммунодепрессантов

• Цитостатики:

• алкилирующие средства – циклофосфамид;

• антиметаболиты – азатиоприн, микофенолата мофетил.

• Глюкокортикоиды – преднизолон, дексаметазон.

• Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов:

• ингибиторы кальцинейрина – циклоспорин, такролимус, сиролимус.

• Препараты моноклональных антител:

• антитела к ФНО-α – инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб;

• антитела к рецептору ИЛ-2 – даклизумаб, базиликсимаб;

• разные – иммуноглобулин антитимоцитарный (Тимоглобулин);

• муромонаб CD3 (OKT-3), алемтузумаб.

Циклофосфамид применяется в качестве цитотоксического средства с 1958 года и до сих пор остается одним из самых мощных иммунодепрессантов, особенно эффективен в качестве средства, вызывающего ремиссию при тяжелой системной красной волчанке и некротическом васкулите. Циклофосфамид относится к классу алкилирующих агентов. ДНК-алкилирующие эффекты циклофосфамида опосредованы преимущественно фосфорамидным ипритом и в меньшей степени другими активными метаболитами. Эти положительно заряженные реакционноспособные промежуточные метаболиты алкилируют нуклеофильные основания, что приводит к сшиванию ДНК и белков ДНК, разрывам ДНК и, как следствие, снижению синтеза ДНК и апоптозу. Эффекты циклофосфамида не ограничиваются исключительно пролиферирующими клетками или определенными типами клеток, что приводит к возникновению побочных эффектов – угнетению кроветворения, иммуносупрессии, активации латентной инфекции.