Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Гризеофульвин – антибиотик, продуцируемый Penicillium griseofulvum. По химическому строению он отличается от полиеновых антибиотиков. Гризеофульвин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) и эффективен только при дерматомикозах. Гризеофульвин угнетает митоз в клетках грибков. В микротрубочках грибов препарат взаимодействует с тубулином и белком, связанным с микротрубочками, и нарушает формирование веретена деления. Гризеофульвин накапливается в кератинсодержащих клетках кожи, волос и ногтей, прочно связывается с вновь образованным кератином, предотвращая поражение грибком новых формирующихся клеток. Постепенно происходит слущивание инфицированных клеток и их полная замена. Лечебный эффект развивается медленно. Принимают внутрь при поражениях кожи, волос и ногтей.

Азольные противогрибковые средства включают соединения как с имидазольными, так и с триазольными фрагментами. Они являются наиболее широко используемым классом противогрибковых средств в клинической практике из-за их впечатляющего профиля безопасности и доступности как для перорального, так и для внутривенного введения. Так, вориконазол является препаратом выбора при аспергиллезе, поскольку он превосходит амфотерицин B в прямом клиническом исследовании. Азолы состоят из пятичленного азотсодержащего гетероциклического фрагмента, который связывается с атомом железа в гемовой группе, расположенной в активном центре мишени – ланостерин-14-α-демети-лазы. Связывание азола блокирует деметилирование ланостерола, что приводит к истощению запасов эргостерола и накоплению токсичных промежуточных продуктов стерина, что в конечном итоге препятствует клеточному росту. Большинство противогрибковых имидазолов (кетоконазол, клотримазол, миконазол, эконазол) выпускаются для местного применения из-за проблем с токсичностью или биодоступностью, которые ограничивают их потенциал в качестве системных агентов. Препаратами, разрешенными для лечения инвазивных грибковых заболеваний, являются триазолы, в том числе флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол и изавуконазол. Они эффективны при системных микозах: кандидамикозе, криптококкозе, аспергиллезе, бластомикозе, гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе, паракокцидиоидозе, а также при дерматомикозах.

Для клинического применения доступны три эхинокандина: каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Эти соединения представляют собой циклические гексапептиды, которые действуют как неконкурентные ингибиторы (1,3)-β-d-глюкансинтазы – фермента, участвующего в синтезе клеточной стенки. (1,3)-β-d-глюкан является незаменимым полисахаридом клеточной стенки, обеспечивающим ее структурную целостность. Ингибирование его синтеза приводит к разрушению клеточной стенки. Профиль безопасности этих соединений оптимален и, вероятно, объясняется специфичной для грибов мишенью, которая отсутствует у человека. Несмотря на свою мощную активность в отношении Candida и Aspergillus

, эти соединения неэффективны в борьбе с инфекциями Cryptococcus. Эхинокандины стали важным вариантом лечения кандидоза, особенно в контексте растущей распространенности резистентности к азолам. Эхинокандины обычно хорошо переносятся; профиль побочных эффектов сопоставим с таковым флуконазола. Вследствие наличия в структуре пептидной цепочки эхинокандины вызывают симптомы, связанные с высвобождением гистамина: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Ингибиторы скваленэпоксидазы

предотвращают образование ланостерола – предшественника эргостерола. Эти препараты также способствуют накоплению токсичных метаболитов сквалена в грибковых клетках, что приводит к фунгицидному действию.

Тербинафин – противогрибковое средство для лечения дерматомикозов. Препарат применяют внутрь (в виде таблеток) и местно (в виде крема). Внутрь препарат используют для лечения онихомикозов, микозов волосистой части головы и кожи, а также при отрубевидном лишае. Тербинафин не рекомендуется пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, а также беременным.

При лечении кандидамикозов местно применяют бис-четвертичное аммониевое соединение – деквалиния хлорид, оказывающее антибактериальное и фунгицидное действия.

Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют препараты ундециленовой кислоты и ее солей (мази цинкундан, ундецин, микосептин), а также калия йодид.

<p>Антигельминтные средства</p>

Гельминтов можно разделить на нематод (круглые черви), трематод (сосальщики) и цестод (ленточные черви). Лекарственные средства, применяемые для лечения гельминтных инфекций, называются антигельминтными средствами. Большинство этих препаратов действуют путем ингибирования метаболизма паразита (например, альбендазол) или вызывают мышечный паралич (ивермектин, празиквантел или пирантел).