Важно понимать, что прогестерон является начальным звеном синтеза всех других стероидных гормонов, поэтому его дополнительное введение может кардинально менять обмен андрогенов, эстрогенов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Прогестерон конкурирует со многими гормонами, понижая усвоение эстрогенов и вызывая состояние гипоэстрогении.
Прогестерон конкурирует и с кортизолом. В нормальных пропорциях он подавляет действие кортизола, но при его излишках (что бывает при употреблении прогестерона без показаний) он соединяется с белками, связывающими глюкокортикоиды, и повышает уровень свободного кортизола. Это, в свою очередь, может сопровождаться повышением кровяного давления, повышением уровня глюкозы в крови, нарушением функции щитовидной железы (при беременности функция щитовидной железы часто подавляется), расстройствами со стороны желудочно-кишечного тракта, бессонницей, тревожностью, нарушением защитных сил.
При приеме прогестерона и эстроген-прогестиновых препаратов результаты следующих анализов могут отклоняться от нормы:
— печеночные функциональные пробы
— коагулограмма (повышение протромбиновых факторов VII, VIII, IX и X)
— метирапоновый тест (диагностика синдрома Кушинга и недостаточность надпочечников)
— функция щитовидной железы (уменьшается трийодтиронин, увеличивается связывание йода с белками)
— прегнандиол и метаболиты
Вопрос передозировки прогестерона обычно не обсуждается открыто. В прошлом врачами нацистской Германии и милитаристской Японии были проведены тысячи экспериментов над узницами концлагерей по изучению влияния половых гормонов, прогестерона и известных в то время синтетических прогестинов на женский организм и плод. Данные о результатах таких экспериментов остаются недоступными для изучения не только общественностью, но и профессиональными медицинскими кругами до сих пор.
Какая безопасная максимальная доза прогестерона? На этот вопрос нет четких ответов. Неизвестно также, может ли передозировка прогестерона привести к смертельному исходу. На эту тему существует немало спекуляций. Эксперименты на животных показали, что смертельная доза прогестерона все же существует. В отношении людей данные противоречивы.
В отношении прогестинов картина иная. У многих из них сила воздействия на органы-мишени и женский организм в целом намного больше, чем у прогестерона. Серьезные побочные эффекты зарегистрированы и описаны во многих источниках информации.
Смертельные случаи, связанные с применением гормональных контрацептивов, в том числе из-за прогестинового компонента, тоже известны в медицине. Например, врачи серьезно забили тревогу по поводу дроспиренона, который входит в Анжелик, Ясмин (Yasmin, Ярина) и Яз (Yaz), Yasminelle, Beyaz, Ocella, Zarah, так как в Канаде зарегистрировано 24 смертельных случая, в Финляндии — 4 случая. Также имеется ряд смертельных исходов в других странах, не говоря уже о серьезных осложнениях (в основном, тромбоэмболии) после применения этих препаратов. Дроспиренон (прогестин) сам по себе повышает риск тромбообразования на 74 %, а в комбинации с эстрогенами этот риск увеличивается еще больше.
Многие схемы лечения рекомендуют применение прогестерона в течение 10–14 дней, другие в течение 21 дня (это фактически контрацептивные схемы), а некоторые все 28 дней в течение продолжительного периода (от 3 до 40 месяцев). Прогестероновый крем часто назначают женщинам в постменопаузе на 3–5 лет. Даже если женщина прекратит его применение, жировая ткань кожи и живота становится своеобразным депо гормона, поэтому продолжает выделять гормон после прекращения его приема. Повышенный уровень прогестерона можно наблюдать в крови таких женщин в течение нескольких месяцев и даже лет.
Хотя печень нейтрализует прогестерон постоянно, метаболизируя его до прегнандиола глюкуронида (основной метаболит этого гормона), который выделяется с мочой, однако она может переработать только определенный объем прогестерона в день. Это ограничивает процесс быстрой нейтрализации и удаления прогестерона из организма.
7.6. Аутоиммунный прогестероновый дерматит
Аллергическая реакция на прогестерон бывает очень редко. Чаще она бывает на те дополнительные ингредиенты, которые используются вместе с прогестероном (арахисовое, кунжутное, кокосовое масла). Обычно аллергическая реакция проявляется сыпью и зудом кожи. Анафилактический шок из-за аллергической реакции на прогестерон тоже известен в медицине, но встречается не часто.
Аутоиммунный прогестероновый дерматит
(АПД) является редким заболеванием, которое характеризуется возникновением циклической кожной сыпи во вторую фазу менструального цикла, исчезающей с наступлением месячных. Форма и количество кожных высыпаний могут быть разными — от покраснения, выступающих пятен и бляшек, до мелкой сыпи по типу крапивницы, а также в виде экземы, изъязвлений, пузырьков.