Считается, что назначение экзогенного прогестерона может быть начальным звеном (триггером) в возникновении повышенной чувствительности и аллергии к эндогенному (вырабатываемому телом) прогестерону. Аллергическая реакция может также возникать на метаболиты прогестерона. Положительный кожный тест обычно подтверждает наличие повышенной чувствительности к этому гормону. В крови таких женщин находят повышенный уровень антител к прогестерону, что подтверждает аутоиммунную природу заболевания.
Лечение аутоиммунного прогестеронового дерматита заключается в назначении тамоксифена и кортикостероидов. Но такое лечение создает кратковременный эффект, поэтому основная цель профилактики и лечения этого вида дерматита — это подавление овуляции и нередко — создание искусственной гормональной менопаузы. В очень редких случаях удаляют яичники.
8. ПРОГЕСТЕРОН И ЯИЧНИКИ
Если прогестерон является предшественником половых и других стероидных гормонов, почему же тогда наблюдается такое различие не только в его уровнях, но и в путях использования в мужском и женском организмах?
8.1. Понятие о половом диморфизме
Эволюционные изменения, приведшие к появлению плаценты у млекопитающих, привели к значительным половым различиям между самкой и самцом, женским и мужским организмами, что называется диморфизмом
. Такое различие наблюдается и у людей.Диморфизм подразумевает не только различие внешних признаков у самки и самца, но также отличия в строении внутренних органов, в первую очередь половых, и в поведении животных и человека.
Но, оказывается, диморфизм наблюдается и на уровне других органов и систем органов, а не только репродуктивной системы. Этим объясняется тот факт, что существует целый ряд заболеваний, которые доминируют у женщин, а не у мужчин. И наоборот, некоторые заболевания встречаются чаще у мужчин, чем у женщин. Такие различия связаны с особенностями выработки и обмена стероидных гормонов — тестостерона, эстрогенов и прогестерона.
Генный фактор тоже играет роль, однако часто экспрессия (активность, проявление) или подавление генов зависит от наличия или отсутствия других промежуточных звеньев регуляции генной активности, в частности стероидных рецепторов.
8.2. Половая дифференциация человека
Половая дифференциация и формирование половых признаков у человека, как и у всех млекопитающих, является поэтапным процессом и во многом зависит от успешного завершения каждого из этапов (стадий) при генетическом контроле этого процесса.
Половая принадлежность включает в себя хромосомный пол
, который определяется набором половых хромосом, гонадный пол, который связан с развитием половых эндокринных органов (гонад — яичек и яичников), содержащих половые клетки (гаметы), и фенотипический пол, который характеризуется развитием внешних и внутренних мужских и женских половых признаков (первичных и вторичных половых признаков). Любая поломка на любом уровне половой дифференциации может закончиться нарушением полового развития, что проявится признаками, частично или полностью не соответствующими хромосомному половому набору человека.8.2.1. Развитие гонад
В развитие первичных гонад, которые являются бипотенциальными (из них могут развиваться как мужские, так и женские половые органы), вовлечены четыре вида клеток — первичные половые и три вида соматических клеток: предшественники клеток Сертоли (эти клетки важны в развитии яичек у мужчин) и зернистых клеток (из них развиваются яичники у женщин), предшественники клеток, вырабатывающих половые гормоны (эти клетки дают начало клеткам Лейдига, вырабатывающим тестостерон, и тека-клеткам яичников, которые тоже вырабатывают тестостерон с его трансформацией в эстроген), и клетки соединительной ткани, из которых образуется каркас внутренних половых органов.
У ХХ эмбрионов развитие яичников происходит чуть позже, чем развитие яичек у ХУ эмбрионов, после определенного «выжидательного» периода, очевидно, связанного с отсутствием сигналов от гена SRY (Sex-determining Region Y), которого у женщин нет, как предполагает классическая теория половой дифференциации
. Согласно этой теории, развитие яичников происходит как результат автоматического перехода половой дифференциации с мужского типа на женский при отсутствии влияния генов, отвечающих за мужскую половую дифференциацию. Поэтому нередко женскую половую дифференциацию называют пассивным путем дифференциации.Последние данные исследований показывают, что, действительно, развитие яичников всегда сопряжено с моментами «борьбы» за свою дифференциацию из-за подавления её рядом «мужских» генетических факторов: сначала мужское, потом женское.