История крови. От первобытных ритуалов к научным открытиям

Также в 1986 году Шиге Нагата заявил, что он успешно выпустил Г-КСФ. Японская фирма Chugai сразу же подала заявку на патент. Конкуренция за мировой рынок была жесткой. И только адвокаты знали правила игры. В конце 1980-х годов было достигнуто соглашение (внесудебное урегулирование), согласно которому Amgen получила права для США, а Chugai — для Японии. В Европе они будут свободно конкурировать, к большой радости европейских гематологов. Тем более что прибыль составляла несколько миллиардов в год. Поэтому никто не жаловался.

Клинические результаты оказались впечатляющими. Пациенты, которые проходили химиотерапию, иногда сталкивались с опасно низким количеством лейкоцитов в течение десяти и более дней. Когда к их лечению добавили КСФ, это сократило период риска возникновения осложнений от серьезных инфекций в два раза. Также сократилось пребывание в больнице после трансплантации. Как ни странно, побочных эффектов не наблюдалось, за исключением нескольких аллергических реакций и болей в костях. И так же как и в случае с ЭПО, через некоторое время были разработаны производные, которые больше не требовалось вводить с химиотерапией ежедневно, а лишь один раз в неделю или в цикл.

Тромбопоэтин

Совершенно логично, что специалисты по крови также занимались поиском фактора роста тромбоцитов. Некоторые КСФ приводили к незначительному увеличению тромбоцитов у лабораторных животных, а иногда и у людей, однако потребовалось еще время до 1990-х годов, прежде чем появилось несколько полезных факторов роста тромбоцитов. Нужда в этом определенно имелась, так как многие пациенты, проходившие химиотерапию, страдали от серьезного дефицита тромбоцитов (тромбоцитопении), который мог привести к опасному для жизни кровотечению. Переливания тромбоцитов были частью стандартного арсенала химиотерапевтов, но иногда их получение приводило к повышению температуры и аллергическим реакциям.

Иммунологи, наблюдавшие за событиями с ЭПО и Г-КСФ, переключились с лимфатических узлов, селезенки и тимуса на кровь и ее медиаторы.

Но наконец из мира мышей пришла спасительная новость, что найденный ген в конкретном штамме у мышей с определенным типом лейкемии, по-видимому, принадлежит к семейству цитокинов (в то время это было собирательное название для всех факторов роста), который может вызвать увеличение количества тромбоцитов. Производителям оставалось только возложить на свои плечи дальнейшее клонирование и производство столь ожидаемого тромбопоэтина, или ТПО. Однако первоначальные исследования показали потенциально серьезные побочные эффекты, особенно аллергические реакции, которые разрушают, а не стимулируют выработку целого тромбоцита. Пройдут годы, прежде чем появятся первые безопасные формы TПO, которые смогут применять пациентам с серьезным риском кровотечения.

Интерлейкины

Иммунологи, которые до начала 1980-х годов наблюдали за событиями с ЭПО и Г-КСФ, в 1990-х годах снова переключили внимание с лимфатических узлов, селезенки и тимуса на кровь и ее медиаторы. Термины «интерлейкины» и «цитокины» быстро стали общепринятыми для обозначения межклеточной связи между различными типами лейкоцитов. И да, удалось обнаружить факторы роста для лимфоцитов… Некоторые из них были успешно клонированы, в том числе интерлейкин-2, стимулятор Т-лимфоцитов, — впоследствии он будет использоваться для борьбы против некоторых видов рака.

Исследователи быстро поняли, что эти интерлейкины воздействуют не только на кровь, но и на другие ткани и клетки. Большинство из них, по-видимому, не только способствует выработке определенных типов лейкоцитов, но в то же время стимулирует функцию и сеть этих клеток. Это свойство, конечно, может быть использовано для борьбы с различными заболеваниями, связанными с лейкоцитами, либо за счет обеспечения нормальной работы этих лейкоцитов, либо за счет поиска блокатора их факторов роста. Антиинтерлейкины займут свое место в арсенале многих онкологов, гематологов, аллергологов, иммунологов, ревматологов, пульмонологов и т. д.

Основным побочным продуктом всего этого бизнеса, связанного с факторами роста, была медленно профилируемая область исследований стволовых клеток. Ведь если удается получить зрелые клетки, где-то должны быть клетки-предшественники, которые могли бы привести к различным типам зрелых клеток — стволовым.

Стволовые клетки

В 1712 году французский натуралист Рене Реомюр продемонстрировал, что отрубленные конечности крабов и лобстеров могут снова отрасти. В 1740 году швейцарец Авраам Трамбле разрезал пресноводные полипы (включая гидру) пополам и заметил, что из этих частей снова выросли целые организмы. Это очень похоже на классическую историю из нашего детства: когда вы ловите ящерицу или саламандру, она теряет хвост, но быстро отрастет новый… Или если вы разрежете червя пополам, получите два новых. Si non è vero…[85]