Карманный справочник врача. Основы геронтологии

Видимо, наличием генетически различающихся по вероятной ПЖ групп объясняется и обнаруживаемая бимодальность кривых смертности около 60–70 лет, сменяющаяся на одномодальность в более поздних возрастах. Последнее делает популяционную геронтологию методом исследования генетики старения и долгожительства.

В целом для человека генетическая предрасположенность к долголетию играет, видимо, незначительную роль, исключая явно выраженные случаи прогерий.

Прогерии: наследственное ускоренное старение

Синдромы прогерий являются клиническими моделями ускоренного старения человека, изучение которых позволяет ответить на ряд фундаментальных вопросов о сущности и механизмах старения, соотношении старения отдельных органов и систем и целостного организма, роли процессов роста и развития и наличии отдельного механизма старения и его регуляции.

Прогерии, конечно, не болезни повсеместной и привычной для нашего глаза старости, но их можно признать одной из самых интересных клинических моделей для изучения методов продления жизни и улучшения ее качества.

Преждевременное старение у человека известно как прогерии, которые могут носить частный характер или затрагивать весь организм, начинаться с рождения – натогерии – или проявляться в среднем возрасте (синдром Вернера).

Разнообразие частичных прогерий огромно, в то же время достаточно четко выявляются некоторые общие их механизмы:

• нарушение репарации и репликации ДНК;

• генетическая нестабильность;

• нарушение свойств теломер, хроматина и ядра клетки; нарушение экспрессии генов;

• репликативное старение клетки;

• повышенная чувствительность клеток к апоптозу;

• элиминация и нарушения активности стволовых клеток.

Ускоренное укорочение теломер при прогериях, обусловливая репликативное старение дифференцированных соматических клеток и дисфункцию стволовых клеток, вызывает симптомы, во многом напоминающие нормальное старение. При этих синдромах формируется клиническая картина старости на много лет раньше, чем у прочих людей.

Синдром Хатчинсона-Гилфорда, или детская прогерия, – крайне редкое заболевание (менее 1,5 на миллион населения). Мутация, вызывающая ее, не наследуется, всегда возникает de novo, так как носители погибают до репродуктивного возраста. Дети шестилетнего возраста при синдроме Хатчинсона-Гилфорда выглядят как уже пожилые люди и погибают от атеросклероза в 12–15 лет. Характерны нарушения роста, липоатрофия, нарушения костеобразования, полная потеря волос, пятнистая гипопигментация кожи, характерны низкий рост, маленький клювообразный нос, срезанный подбородок.

Заболевание связано с дефектом гена структурного белка ядерной оболочки ламина А, что проявляется дисморфизмом поверхности ядра, увеличением повреждений ДНК, снижением экспрессии ряда ядерных белков; происходит снижение гетерохроматин-специфичного триметилирования в гистоне H3.

У пациентов с детской прогерией внешний вид очень характерен: большая голова, лобные бугры выступают над маленьким заостренным «птичьим» лицом с клювовидным носом, нижняя челюсть недоразвита; наблюдаются также атрофия мышц, дистрофические процессы в зубах, волосах и ногтях; отмечаются изменения костно-суставного аппарата, миокарда, гипоплазия половых органов, нарушение жирового обмена веществ, помутнение хрусталика, атеросклероз.

Прогерия взрослых имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Предполагается связь с нарушением репарации ДНК и обмена соединительной ткани.

Гистологическая картина включает уплощение эпидермиса, гомогенизацию и склероз соединительной ткани, атрофию подкожной клетчатки с замещением ее соединительной тканью. Отмечаются замедленный рост, симптомы гипогонадизма (при раннем развитии заболевания).

Обычно на третьем десятилетии жизни седеют и выпадают волосы, развивается катаракта, истончается кожа и атрофируется подкожная клетчатка на лице и конечностях, появляются очаги склеродермоподобного уплотнения, нарушения пигментации, гиперкератоз в местах давления, хронические трофические язвы. Обычно наблюдается остеопороз, кальцификация мягких тканей, часто наблюдается сахарный диабет, возможны злокачественные новообразования.

Лечение симптоматическое, в основном направлено на профилактику атеросклеротических осложнений, устранение сахарного диабета, трофических язв. Прогноз для выздоровления неблагоприятный; большинство больных погибает от атеросклеротических осложнений и злокачественных новообразований. Профилактика не разработана.

Синдром Вернера – наиболее частая и известная форма прогерии. Это аутосомно-рецессивное заболевание характеризуется преждевременным старением кожи, сосудистой и репродуктивной системы, костей, причем до полового созревания пациенты развиваются нормально.