Яркая темпераментная брюнетка, поражавшая окружающих контрастом молочно-белой кожи и почти черных, бездонных глаз, пользовалась своей демонической красотой, превращая мужчин в покорных слуг. Маргарите приписывается необычайная причуда встречать своих многочисленных любовников на застеленной черным муслином постели, выгодно оттенявшим белизну прекрасного обнаженного тела. Один из числа любовников Маргариты после ночи, проведенной в ее объятиях, сказал, что эта женщина создана для того, чтобы губить мужчин своей божественной красотой. И все же, несмотря на столь щекотливую репутацию, Маргарита сумела найти в себе мужество, чтобы в страшной, кровавой резне Варфоломеевской ночи спустя пять дней после ее свадьбы с гугенотом Генрихом Бурбоном, символизировавшей примирение гугенотов и католиков, защитить своего молодого мужа от смерти.
К несчастью молодых супругов, брак, заключенный между ними, не был скреплен ни любовью, ни потомством. Все это позволяло Маргарите продолжать предаваться любовным утехам, вызывая гнев матери и супруга, постоянно уличавших молодую женщину в бесстыдных для ее положения прелюбодеяниях. Меняя любовников, не стыдясь даже порочных связей с женщинами, Маргарита несколько раз чудом удалось избежать, не без помощи матери, смерти от руки взбешенного супруга. Художественный образ этой незаурядной женщины создал на страницах романа «Королева Марго» французский писатель XIX в. Александр Дюма-отец. В 1585 г. Маргарита, согласно семейным хроникам Валуа, попыталась вначале отравить себя, а затем застрелить супруга. Спасаясь от гнева мужа, она скрылась в крепости Карлат, чтобы вновь вызвать волну гнева Екатерины Медичи, финансировавшей ее побег. Новая громкая любовная история дочери заставила Екатерину обратиться к Генриху Бурбону, и в октябре 1586 г. Маргарита была заточена в замке д’Ус-сон. Железная королева не простила Маргариту, опозорившую род Медичи.
Молодую женщину ждало страшное потрясение. Екатерина Медичи, повторяя жестокость своего отца, Лоренцо Медичи, безжалостно выставившего на глумление флорентийцам тела участников заговора Пацци, повешенных в оконных проемах изысканных дворцов Флоренции, дала согласие на казнь возлюбленного дочери, устроенную на глазах Маргариты. После этого случая Екатерина Медичи с поразительным хладнокровием заявила, что у нее больше нет дочери. Маргарита не была включена в завещание матери, и больше они никогда не встречались. Маргарита Наваррская достойно перенесла разрыв с матерью. В 1600 г. она дала согласие расторгнуть брак с Генрихом Бурбоном, который вступил в новый брак, с Марией Медичи. Высоко оценивая поступок бывшей супруги, Генрих не стал лишать Маргариту титула королевы, выделив ей достойное содержание, позволявшее ей до конца своей жизни вести роскошную жизнь экс-королевы.
Судьбы сыновей Екатерины Медичи тоже сложились трагически. После смерти Генриха новым королем Франции становится старший сын Екатерины Франциск, умерший так же внезапно, как и его отец, ровно через год после коронации, от абсцесса в мозгу. Смерть первенца Екатерине также предсказал Нострадамус. Несмотря на косвенные свидетельства о попытке отравления Франциска ядом еще в то время, как он был дофином, что не могло не привести к ухудшению здоровья будущего короля, в его смерти обвинили виночерпия, который якобы подмешал яд. Другую причину ранней смерти сына Екатерина видела в фигуре невестки — прелестной шотландской королевы Марии Стюарт, которая вынуждена была покинуть Францию, чтобы не оказаться уничтоженной гневом королевы-матери. В смерти Франциска до настоящего времени остается достаточное количество темных пятен, к которым относится версия о личном участии Екатерины в организации убийства старшего сына.
После смерти сына королева-мать объявила себя регентшей при десятилетнем сыне Карле IX, что позволило ей беспрепятственно управлять страной. Новый король был странным юношей, главным занятием которого было участие в убийствах животных. Карл получал физическое удовольствие, лично перерезая глотки домашним питомцам — собакам и птицам. Видя в матери угрозу своей власти, повзрослев, Карл предпочитал как можно реже обращаться к Екатерине за советами, постепенно превращаясь в ужасного тирана. В 1574 г., спустя 14 лет после восшествия на французский престол, Карл умер в возрасте 24 лет. Согласно заключению личного врача королевской семьи Мишеля Нострадамуса, король умер от чахотки. Так же как и его старший брат, Карл несколько раз был отравлен ядом, благодаря таланту врачей избегая смерти. После смерти Карла новым королем Франции стал любимый сын Екатерины — Генрих. К несчастью для матери, Генрих оказался во власти страшного порока. Он любил мужчин и не скрывал своего особого отношения к смазливым мальчикам, страстное увлечение которыми отдаляло его от государственных дел. По Парижу ползли слухи о карнавальных нарядах Генриха, которые он шил сам, выбирая образы амазонок или дикарок и не стыдясь открывать придворным свое тело. Как уже говорилось, Генрих III Валуа был убит католиком.