Сюжетом для нового исторического бестселлера А. Дюма-отца послужили события, произошедшие в августе 1572 г. во Франции, известные как Кровавая резня, или Варфоломеевская ночь. Выбирая главных героинь романа, писатель остановил свое внимание на красавице Маргарите Валуа, родившейся в обоюдно выгодном браке, заключенном между Екатериной Медичи, представлявшей интересы клана Медичи, и французским королем Генрихом II. Чтобы остановить пожар гражданской войны, брат Маргариты Валуа Карл IX, отстаивавший незыблемость позиций католической церкви, также решается на выгодный политический союз, заключив брак между своей сестрой Маргаритой Валуа и лидером французских гугенотов Генрихом Наваррским. Однако день свадьбы новобрачных, не без участия коварной и жестокой Екатерины Медичи, превратился в одну из страшных трагедий, которые когда-либо переживало французское дворянство. В ночь после свадебных церемоний, 24 августа 1572 г., по приказу короля, следовавшего советам матери — Екатерины Медичи, были физически истреблены гугеноты, прибывшие на свадьбу Генриха Наваррского, а это был цвет французского дворянства. По названию католического праздника, связанного со св. Варфоломеем, трагически совпавшего с ночью кровавой резни, эти события получили название Варфоломеевской ночи. Кровавые отблески Варфоломеевской ночи еще долго наводили ужас на чудом оставшихся в живых французских гугенотов.
Что же касается А. Дюма-отца, работавшего над литературной линией романа, то для него в этом трагическом сюжете главной была не столько борьба за власть, сколько личные переживания героев — реальных исторических персонажей, оказавшихся ввергнутыми в водоворот ужасных событий. Писателю было важно передать на фоне историчного занавеса трагедию молодой, прекрасно образованной женщины, готовой любить и жертвовать собой ради любви.
Образ королевы Марго, красавицы, имевшей несчастье родиться в семье великих отравителей, привлек творческое внимание не только А. Дюма-отца, но и М. Булгакова. В знаменитой сцене бала в романе «Мастер и Маргарита» маленький толстый человек, участник Варфоломеевской ночи, приветствуя Маргариту, обращается к ней как к «светлой королеве Марго». В более ранней сцене романа Коровьев напоминает Маргарите, что она является прапрапраправнучкой королевы Франции, жившей в XVI в. Обращение к образу Маргариты Валуа не было совершенно случайным, поскольку она всю свою жизнь оказывала покровительство писателям и поэтам, продолжая традиции меценатства, заложенные первыми Медичи. Но для того чтобы жертвенность Маргариты получила еще более драматичный оттенок, писатель А. Дюма-отец создал в книге поистине дьявольский образ королевы-матери Екатерины Медичи, выбравшей своим главным политическим оружием яд.
Именно Екатерину Медичи Дюма-отец на страницах романа впервые публично обвиняет в убийстве собственного сына, заклеймив ее в совершении этого страшного преступления. Чтобы убить короля Генриха Наваррского, своего молодого зятя, Екатерина Медичи с помощью верного слуги пропитывает пособие по соколиной охоте смертельным ядом. Следуя сюжетной линии, отравленная книга по ошибке попадает в руки Карлу IX, законному королю Франции. Умирая в страшных муках от яда, пропитавшего страницы книги, несчастный король Франции прекрасно понимал, что невольной причиной его смерти является его собственная мать, что придало роману «Королева Марго» еще больший драматизм.
А. Дюма-отец был настолько увлечен образом королевы-отравительницы, что, описывая королевские комнаты замка Блуа, место последнего пристанища французской королевы, бежавшей из Парижа из-за религиозного брожения, он с легкостью назвал потайные шкафы, расположенные в покоях, «шкафами с ядом», хотя никаких фактов, указывающих на присутствие яда в комнатах Екатерины Медичи, историками не найдено. Зато А. Дюма-отец забыл сказать в своем романе об увлечении королевы, собиравшей при жизни портреты и приложившей немало усилий, чтобы это художественное направление получило расцвет.
Почему же яд становился главным оружием убийства, которым так виртуозно владели члены семейства Медичи? Прежде всего следует вспомнить, что яд столетиями являлся наиболее легким способом расправы над врагами или соперниками, этот вид убийства врагов был распространен уже во времена Античности. В эпоху Возрождения изготовление ядов превратилось в настоящее искусство, которым владели лишь избранные, и нередко этими избранными становились лекари или аптекари, обладавшие опытом и знаниями, способными пригодиться при изготовлении ядов. Неудивительно, что среди этих немногих избранных были члены семейства Медичи, о причастности которых к аптекарскому ремеслу красноречиво говорили шары-пилюли на родовом гербе.