В том же 1631 году на Монако обрушилось ужасное бедствие: чума, опустошив Ломбардию и Прованс, охватила графство Ницца. Эпидемия распространялась с молниеносной быстротой, и все население Монако было помещено на карантин, а в Новом замке открыли лазарет. Никто не мог выйти из своего дома, и только вечером дозволялось открывать окна, и только таким образом соседи могли общаться. Помещения обрабатывали дымом, а мебель обмывали морской водой. Жителей тоже силком приводили на берег моря, а после продолжительного купания они возобновляли свое заточение. И чума отступила 26 ноября – благодаря этим гигиеническим мерам, подкрепленным проливным дождем, который шел несколько дней, а потом сменился семимесячной засухой. Четверть населения Монако погибла.
Переговоры с Францией начались лишь в 1633 году. Они велись через маркиза де Корбона, одного из двоюродных братьев Оноре II из антибской ветви семейства Гримальди. Спустя несколько месяцев был заключен договор, подписанный королем 25 февраля 1633 года (его составление было поручено лично отцу Жозефу).
Для обеспечения выполнения договора, то есть для того, чтобы добиться изгнания испанцев, предполагалось два пути; один состоял в атаке большой силой с помощью эскадры и сухопутного отряда, другой вариант, который больше нравился Оноре II, заключался во внутреннем нападении на испанские посты в крепости. Это представлялось делом легким, так как в гавани не было испанских кораблей, а гарнизон был очень мал.
Испанцы в 1635 году оккупировали Леринские острова в Средиземном море, захват этих островов стал самой непосредственной целью усилий кардинала де Ришелье. Флот был отправлен в Средиземное море, и тогда французские офицеры осознали чрезвычайную важность Монако, которое служило базой для обороны островов. Захват этого места, несомненно, привел бы к отступлению испанцев. С герцогом Савойским был заключен договор о разрешении строить на территории Ла-Тюрби укрепления, которые доминировали бы над крепостью. К сожалению, несмотря на то что герцог был союзником Франции, он не спешил предоставлять ей средства для захвата крепости, и все это привело к тому, что подходящий момент для нападения был упущен.
Молодой Оноре II понял из истории унижений князей – своих предшественников, что протекторат Франции был более славным и бескорыстным, чем протекторат Испании. Он не стал дожидаться, пока Великий Конде своими победами вернет дому Бурбонов явное преимущество перед Габсбургами, и, прислушиваясь только к побуждениям патриотизма и интересам княжества, поручил одному из своих советников, Анри де Корбону, заключить договор, который был подписан в Перонне 14 сентября 1641 года.
Дело явно затягивалось, и проблемы Оноре II множились. В 1640 году был основан монетный двор Монако. А в конце апреля 1641 года кардинал де Ришелье был уведомлен маркизом де Корбоном о новых предложениях Оноре II. Наконец, Людовик XIII подписал в Перонне договор, согласно которому Монако перешло под протекторат Франции.
Союз с империей Карла Пятого и его потомков в некотором смысле сильно устарел. В первые десятилетия XVII века он исчерпал себя. Таким образом, Монако было вынуждено искать новый способ заявить о себе. Во Франции на троне находился Людовик XIII с кардиналом де Ришелье, на которого возложил решение всех проблем. И это отец Жозеф, пресловутый «серый кардинал», вел переговоры с князем Монако Оноре II по Пероннскому договору, подписанному 14 сентября 1641 года.