Можно выбрать точный медицинский подход, определить главную причину и факторы для конкретного человека, а затем работать с каждым. В конечном счете сочетание нацеленных препаратов и персонализированных программ является самым многообещающим, но для этого нужно «открыть конверт», то есть перестать верить в одно лекарство и игнорировать причину заболевания. Чтобы воспользоваться этим медицинским подходом, нам стоит понять, какие факторы управляют нейродегенеративным процессом при каждом заболевании и каковы они для конкретного человека. Вот эту информацию и дают исследования.
Наши 30 лет исследований нейродегенеративного процесса привели нас к новой теории – теории несоответствия, единой теории нейродегенерации
. Вот как это работает: у каждой функциональной сети мозга есть поставки и запросы, и они меняются в зависимости от места. Вы уже прочитали о различных поставках, необходимых для создания и поддержания синапсисов – пластичности, которая поражена при болезни хронической недостаточности, называемой болезнью Альцгеймера, недостаточности трофических факторов, гормонов, питательных веществ, энергии и чувствительности к инсулину. Другие функциональные единицы мозга требуют различных поставок, и, конечно, возникают наложения. С другой стороны, каждая зона имеет свои собственные потребности, основанные на потребностях в нейрональной активности, восстановления и поддержания структуры. Таким образом, каждая зона демонстрирует уникальный баланс поставок и запроса. Хроническое или повторяющееся несоответствие между поставками и запросами, то есть когда поставка недостаточна, чтобы удовлетворять требованиям, приводит в результате к нейродегенеративному процессу, программному сокращению, которое представляет собой попытку согласовать потребности и доступные поставки.Если какая-либо теория верна, то ее следует не только сопоставить с опубликованными данными из разных сфер, таких как эпидемиология и биохимия, но и сделать точные прогнозы, как предотвратить, остановить или решить проблему. Давайте рассмотрим нашу теорию несоответствий на примере: есть одно нейродегенеративное заболевание, которое в действительности более распространенное, чем болезнь Альцгеймера: от него страдают около 11 миллионов в Америке (в два раза больше, чем от болезни Альцгеймера) и 170 миллионов человек в мире – это возрастная макулярная дегенерация (ВМД). ВМД – главная причина не поддающейся лечению потери зрения у пациентов в возрасте после пятидесяти лет.
Макула – это часть сетчатки, которая находится сзади глаза, она отвечает за точное центральное зрение и подобна «феррари», несущейся все время со скоростью 200 миль в час (322 км/ч), то есть это наиболее метаболически активная часть нашего организма. По вашему глазу все время бьет свет, и обе наших макулы (по одной на каждый глаз) активны, что требует не только огромного количества энергии, но и активной уборки «мусора»: клетки, реагирующие на свет – фоторецепторы, – каждый день сбрасывают свои наружные сегменты (и отращивают новые!), наполненные «мусором», которые поглощают поддерживающие клетки, называемые пигментными эпителиальными клетками сетчатки. Это немного похоже на то, что «феррари» нужно часто менять масло, чтобы двигатель работал четко и ровно. Следовательно, все, что увеличивает потребности [например, высокоэнергетический свет (голубой или пурпурный) или жизнь вблизи экватора (где солнечный свет более интенсивен)], усиливает риск дегенерации макулы. И так же, все, что снижает поставки, необходимые для насыщенной деятельности (например, плохое снабжение кислородом из-за апноэ во сне[63]
, или жизнь на большой высоте, или курение сигарет), тоже увеличивает риск[64]. Более того, это несоответствие прямо связано с сильной воспалительной реакцией, ассоциирующейся с макулярной дегенерацией.Таким образом, у болезни Альцгеймера и дегенерации макулы есть общая тема, но специфика у них разная: болезнь Альцгеймера есть болезнь нейропластичности из-за рассогласования в синаптической поддержке, необходимой для большой потребности в восстановлении синапсисов, что нужно для непрерывной, динамической, пластичной реакции; в то время как макулярная дегенерация есть болезнь энергетической недостаточности из-за несоответствия невероятно высоких потребностей макулы и ограничений, возникающих в поставке по причине снижения оксигенации, кровотока, а также воспаления, токсинов (как дементогены могут способствовать когнитивному упадку, так и анопсогены могут приводить к потере зрения), дефицита питательных веществ или других факторов. Дегенерация макулы связана не с пластичностью, ростом или постоянными изменениями, она связана с почти постоянно высокой потребностью. В обоих случаях, однако, увеличение поставки и снижение потребности представляет рациональный подход как для профилактики, так и для восстановления; и в обоих случаях для выявления специфических факторов требуется хорошо оснащенная лаборатория.