Не сдохни на диете

Но введите таким детям лептин – и лишний вес уйдет. Первым ребенком, на котором опробовали этот метод, стала девятилетняя девочка весом более 90 килограммов. За считаные дни после введения лептина ее пищевое поведение заметно изменилось. Впервые в жизни она наелась таким же количеством еды, как ее ровесники, что подтверждает важность лептина в регулировании аппетита⁹⁹².

Представляете, как диетическую индустрию вдохновила перспектива начать вводить людям лептин как новое чудодейственное средство для снижения веса? Но помните: люди с ожирением под завязку набиты лептином, который выделяет их лишний жир. Проблема в том, что лептин не работает.

Это как с диабетом. При диабете 1-го типа уровень сахара в крови слишком высок из-за того, что организм не вырабатывает достаточно инсулина. Введите инсулин, и уровень сахара в крови вернется в норму. Так же и у детей с редким врожденным дефицитом лептина – они набирают избыточный вес из-за нехватки лептина, но начните вводить им лептин – и вес придет в норму. А вот люди с диабетом 2-го типа способны вырабатывать достаточный объем инсулина, но целевые ткани к нему нечувствительны. В организме уже достаточно инсулина, а зачастую и слишком много из-за того, что поджелудочная железа выдает его больше и больше в попытках справиться с резистентностью. Организм просто не реагирует на него должным образом.

Резистентность к лептину таким же образом приводит к ожирению. У людей с лишним весом вырабатывается достаточно лептина, даже более чем достаточно, но целевая ткань, гипоталамус, не поддается его воздействию. Что можно с этим сделать? Примерно то же самое, что и с резистентностью к инсулину.

Существует два основных подхода к лечению диабета 2-го типа: традиционная медицина пытается одержать над ним верх за счет введения дополнительного инсулина сверх того, что уже имеется, а медицина образа жизни лечит причину, пытаясь устранить резистентность к инсулину и снова запустить естественную цепь обратной связи в организме. То же самое с ожирением – предпринимаются попытки одолеть систему, вводя в организм еще больше лептина, но почему бы вместо этого не заняться решением исходной проблемы – резистентностью к лептину?⁹⁹³

Интересно, что резистентность к инсулину и резистентность к лептину могут иметь одну и ту же причину – липотоксичность (от греч. lipos — «животный жир»). Липотоксичность развивается из-за высококалорийного питания с большим количеством насыщенных жиров и может вести к воспалению⁹⁹⁴.

Из огня да в полымя

Когда лабораторным животным дают насыщенный жир, он за считаные часы преодолевает барьер между кровеносной и центральной нервной системами и накапливается в гипоталамусе, вызывая воспаление, резистентность к инсулину и переедание⁹⁹⁵. Этот процесс можно воссоздать даже в чашке Петри. Если капнуть насыщенный жир, присутствующий в американской диете (основным источником которой служат мясо и молочные продукты)⁹⁹⁶, на нейроны гипоталамуса, воспаление начинается сразу как по щелчку ⁹⁹⁷. В оригинальных исследованиях на животных использовался рацион на основе сала, но точно таким же образом действует и молочный жир⁹⁹⁸. Хорошая новость в том, что как только лабораторным животным стали снова давать их обычную маложирную пищу, воспаление в гипоталамусе тут же прошло⁹⁹⁹.

А что насчет людей? Экстраполировать данные с лабораторных животных на человека всегда непросто¹⁰⁰⁰, и исследование ожирения не стало исключением¹⁰⁰¹. Прежде всего у лабораторных животных и человека несопоставимый рацион. Грызунов кормили высокожирной едой на основе сала (содержала около 60 % жиров)¹⁰⁰². При этом в беконе всего 40 % сала¹⁰⁰³, а значит, человек не может получить столько же жира, сколько давали грызунам, даже если будет есть один бекон.

Из-за проблемы с экстраполированием данных с животных на человека мы не знали, происходит ли подобное воспаление гипоталамуса у людей с ожирением, пока исследователи не смогли это проверить по МРТ головного мозга высокого разрешения¹⁰⁰⁴. Последующие сравнения со срезами мозга, полученными в результате аутопсии, подтвердили: то, что исследователи увидели на МРТ, действительно указывало на гипоталамическое воспаление¹⁰⁰⁵. Нервы были воспалены, но не разрушены, а значит, весь процесс можно обратить вспять. (В течение 10 месяцев после бариатрических операций никаких улучшений с точки зрения гипоталамического воспаления не наблюдалось¹⁰⁰⁶, но возможно, это связано с тем, что ушивание желудка вынуждает человека есть меньше, но не обязательно лучше).