Невидимый страж. Как иммунитет защищает нас от внешних и внутренних угроз

Дело в том, что и на поверхности нейронов, и на поверхности бета-клеток, производящих инсулин, в большом количестве присутствует белок N-CAM. Он необходим для роста и взаимодействия нейронов, а также клеток поджелудочной железы: разные задачи для одного белка – обычное дело в организме. И вот иммунизированные в мозге иммунные клетки начинают атаковать бета-клетки и, к сожалению, как правило, уничтожают их подчистую.

В этой главе более чем в какой-либо другой каждая фраза должна начинаться с осторожных оговорок: кажется, возможно, не исключено. Нет ни малейших сомнений в том, что причиной развития каждого случая аутоиммунного заболевания становится множество факторов наследственности и внешней среды, и все модели и описания, которыми мы на данный момент располагаем, заведомо неполны и порождают новые вопросы. Например, почему при видимом сходстве путей активации аутоиммунного ответа при диабете и рассеянном склерозе в первом случае не поражается нервная ткань? Совершенно непонятно. Почему одни органы более подвержены аутоиммунным атакам, чем другие? Мы только начали распутывать этот клубок клеточных и молекулярных противоречий, и самые запутанные узлы еще ожидают исследователей, способных поставить правильные вопросы.

Если в рассеянном склерозе и диабете первого типа виноваты главным образом Т-клетки, то в развитии таких заболеваний, как ревматоидный артрит и системная красная волчанка, основная роль, по-видимому, принадлежит аутоантителам, которые производятся В-клетками. Эти антитела уже много лет используются в качестве биомаркеров в диагностике ревматоидного артрита. Однако их нельзя считать лишь немыми свидетелями заболевания, поскольку они вносят вклад в его развитие и даже называются артритогенными. Как все происходит, пока не совсем ясно, но установлена корреляция темпов развития болезни с уровнем таких антител в крови. Антитела (как правило, класса IgM) к собственным иммуноглобулинам класса IgG называют ревматоидным фактором (РФ).

Если аутоиммунные заболевания (за исключением диабета) встречаются все-таки достаточно редко и известны большинству людей главным образом понаслышке, то об аллергиях этого не скажешь. Многим знакома аллергия на собачью или кошачью шерсть, на косметику, а с началом весеннего цветения сотни тысяч людей не мыслят свою жизнь без регулярного приема противоаллергических препаратов.

Причиной всех этих напастей является вещество гистамин, большинство же противоаллергенных препаратов относятся к группе антигистаминных и блокируют сигнал этой молекулы. Гистамин – молекула маленькая (это даже не белок, а модифицированная аминокислота гистидин), но очень активная. Рецепторы к гистамину есть на поверхности самых разных клеток и тканей, поэтому он может запускать сложные системные реакции воспаления: вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение артериального давления; застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок; отек окружающих тканей и сгущение крови. Гистамин стимулирует надпочечники, что ведет к выделению адреналина, сужению артериол и учащению сердечных сокращений. Также он становится причиной усиления секреции желудочного сока.

Локально в малых дозах гистамин – полезный регулятор воспаления, а значит, и иммунного ответа. Так, повышение проницаемости стенок капилляров облегчает миграцию лейкоцитов к месту повреждения, а в месте отека избыток жидкости позволяет разбавить токсины, выделяемые разрушающимися тканями и инфекционными агентами. Проблемы у организма начинаются, когда гистамин выделяется не вовремя и в избытке. Тогда вместо нормальной воспалительной реакции развивается патологическая аллергическая реакция, которая в крайней форме (отек Квинке) способна привести даже к смерти человека.

Главными производителями гистамина в организме являются клетки врожденного иммунитета – базофилы и тучные клетки. Именно они (особенно тучные клетки) играют центральную роль в развитии аллергических реакций.

Вещества, которые вызывают аллергический ответ, называются аллергенами. По сути своей это антигены – чужеродные белки, но такие, которые в норме иммунный ответ вызывать не должны. Как же так, спросите вы, разве не любой чужеродный белок просто по определению должен вызывать иммунный ответ? И да и нет.