Невидимый страж. Как иммунитет защищает нас от внешних и внутренних угроз

Давайте вновь вспомним, как устроено человеческое тело. Очень-очень упрощая, можно сказать, что в нем есть внутренности (клетки, ткани и органы, которые в норме никогда не соприкасаются с окружающей средой) и есть поверхность тела, находящаяся в контакте с внешним миром. И это не только кожа (первое, что приходит в голову), но еще и покровная ткань дыхательных путей и пищеварительной системы. Любой чужеродный антиген, оказавшийся во внутренностях, в норме немедленно запускает иммунную реакцию. А вот с покровными тканями дело обстоит несколько сложнее. Быть границей между своим и чужим – их естественное предназначение, поэтому находящиеся здесь иммунные клетки постоянно встречаются с чужеродными молекулами. В конце концов, вся наша пища – это один сплошной «антиген», и пусть большая часть чужеродных белков в желудке расщепляется до безобидных пептидов, оставшихся более чем достаточно, чтобы устроить нам качественный цитокиновый шторм. К счастью, этого не происходит. В норме кожа, а также слизистые дыхательных путей и пищеварительной системы являются зонами иммунологической толерантности. Активность иммунных клеток здесь приглушена, и иммунная система сквозь пальцы смотрит на чужеродные белки. Поэтому большинство из нас едят, что хотят, с удовольствием нюхают цветы, гладят кошек и собак и даже не задумываются о том количестве опасностей, которые хранят в себе маленькие радости этого мира.

Однако у некоторых людей – аллергиков – иммунологическая толерантность одной или нескольких покровных тканей оказывается неполной, и тогда их организм выдает бурную воспалительную реакцию на совершенно безобидные антигены вроде цветочной пыльцы или определенных продуктов питания. Однако иммунный ответ при аллергиях достаточно сильно отличается от уже известных нам сценариев. Здесь действует особый механизм активации иммунных клеток.

Выше была описана общая схема регуляции гуморального ответа: наивная В-клетка встречает чужеродный антиген, обладающий сродством к ее BCR, и запускает производство антител – сначала М-, а потом G-типа. Немного уточним эту схему. Вслед за иммуноглобулином М на ранней стадии иммунного ответа синтезируется еще и небольшое количество иммуноглобулина Е, способного активировать уже знакомые нам тучные клетки и базофилы и запускать умеренную воспалительную реакцию. Однако у аллергиков при встрече с аллергеном равновесие между антителами М и Е оказывается нарушенным. По причинам, которые нам до сих пор непонятны, при первой встрече с аллергеном организм аллергика производит мало иммуноглобулинов М и очень много Е. В результате нормальный иммунный ответ не развивается (одного иммуноглобулина Е для этого недостаточно), зато происходит повышение чувствительности к данному антигену – сенсибилизация организма. Как при прививке, только в данном случае действует другой механизм.

На поверхности тучных клеток присутствует особая форма Fc-рецепторов, способных связывать именно иммуноглобулины Е, – FcE-рецепторы. Это «химерные рецепторы», распознающие антиген к этому иммуноглобулину (в случае аллергии – аллерген). А поскольку IgЕ у аллергиков синтезируется необычно много, множество тучных клеток оказывается настроено на узнавание аллергена. В результате у человека, столкнувшегося с аллергеном второй и последующие разы, происходит настоящий «гистаминовый взрыв». Множество иммунных клеток одновременно высвобождают гранулы с активным веществом, и несчастный получает весь «букет» аллергических признаков: раздражение кожи, слезотечение, одышку и другие в зависимости от типа аллергии и индивидуальной чувствительности.

До недавнего времени больных аллергиями лечили симптоматически, используя уже упоминавшиеся антигистаминные препараты. Они давали временное облегчение, но не выздоровление. В последние годы все большую популярность приобретает метод аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ), который многим аллергикам (к сожалению, не всем) позволяет полностью избавиться от недуга. Суть этого метода состоит в том, что организм получает своеобразные «уроки иммунологической толерантности» и постепенно привыкает к аллергену. Рассмотрим, например, сезонную аллергию на пыльцу. Девять месяцев в году в воздухе ее нет, а потом вдруг одновременно зацветает сразу множество растений. В этом заключается основная проблема. Наш организм в принципе чувствителен к резким перепадам факторов внешней среды, а уж организм аллергика – особенно. Следуя методике АСИТ, пациенту в межсезонье предъявляют пыльцу, начав с самых низких концентраций и медленно повышая дозу. Постепенно организм привыкает к антигену, вырабатывая к нему толерантность. Примерно так в древности правители, боявшиеся отравлений, вырабатывали у себя устойчивость к ядам.

Хотя аллерген-специфическая иммунотерапия помогает не всем, это важный шаг вперед, потому что даже легкие аллергии способны дать начало более серьезным заболеваниям. Так, у детей с чувствительностью к кошачьему аллергену высок риск развития астмы, а это уже не просто проблема, но серьезная болезнь.