В первые годы пребывания Рейгана на посту президента появилась и стала распространяться непонятная болезнь, которая в конце концов приводила к смерти заболевшего. В результате проведенных исследований в сентябре 1982 г. медики стали называть болезнь синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). В ряде выступлений Рейган признал, что его страна столкнулась с новой и опасной для всей нации проблемой. Посетив 5 февраля 1986 г. Департамент здравоохранения и социальных служб, президент говорил, что найти средство для борьбы со СПИДом считает высшим приоритетом для американских врачей. Возглавить работу Рейган поручил генеральному хирургу США Эверетту Куну, видному врачу-практику и великолепному организатору.
Под его руководством была проведена работа по подробному информированию каждой американской семьи о СПИДе и средствах его предотвращения. Всем гражданам США была разослана подробная брошюра, напечатанная тиражом более 100 млн экземпляров. Развернулись исследовательские работы по созданию препаратов для лечения СПИДа.
Второе президентство Рейгана решительным образом отличалось от первого в области внешней политики. Исключительно важным фактором стал приход к власти в СССР в марте 1985 г. М. С. Горбачева, с которым Рейган начал переписку. Письмо Горбачева от 24 марта в Вашингтоне оценили как свидетельство возможности плодотворных переговоров. Была достигнута договоренность о встрече на высшем уровне в Женеве, которая состоялась 19–21 ноября 1985 г. Переговоры проводились как в составе делегаций, так и один на один, с участием только переводчиков. Главная дискуссия развернулась вокруг того, что Рейган считал надежной гарантией предотвращения ядерной войны, а Горбачев программой «звездных войн». К согласию руководители не пришли, но договорились о проведении новых встреч в Вашингтоне и в Москве. В итоговом заявлении признавалось, что в ядерной войне не может быть победителей, содержались заверения в готовности отказаться от стремления к военному превосходству и в намерении «решать гуманитарные вопросы в духе сотрудничества».
После женевской встречи продолжалась переписка, которая постепенно становилась менее официальной и все более располагала ко взаимным договоренностям. Стороны договорились провести до визита Горбачева в Вашингтон промежуточную встречу где-то на полпути. Она состоялась 11–12 октября 1986 г. в Рейкьявике (Исландия). Выдвигались различные предложения, даже о полном уничтожении стратегических вооружений, но все вновь упиралось в проблему СОИ, отказываться от которой Рейган не был намерен. Но оба руководителя понимали, что близки к согласованным решениям. Это касалось как Горбачева, который склонялся к «новому мышлению», в частности, в том что касалось отказа от духа холодной войны, так и Рейгана. Он все более убеждался, что перспектива СОИ была весьма неопределенной, работы не выходили за пределы лабораторных экспериментов. Докладные записки убеждали президента, что на первый план выдвигается проблема ракет средней дальности, которые имели небольшое время полета и, имея ядерные боеголовки, представляли особую опасность.
В то же время, видя, что советскому руководству приходится все большее внимания уделять внутренним делам в связи со стремительно углубляющимся экономическим и политическим кризисом, Рейган стремился нанести пропагандистский удар, избрав тот участок, который считал наиболее уязвимым. Таковым было, по его мнению, положение в Берлине, разделенном в 1961 г. бетонной стеной. На Западе ее объявили «стеной позора», рассматривая ее как зловещий символ тоталитарной системы.
В этих условиях прибывший в Западный Берлин Рейган 12 июня 1987 г. выступил возле Бранденбургских ворот, неподалеку от пропускного пункта. Он заявил, в частности: «Генеральный секретарь Горбачев, если вы стремитесь к миру, если вы стремитесь к процветанию для Советского Союза и Восточной Европы, если вы стремитесь к либерализации, приезжайте сюда, к этим воротам, мистер Горбачев, откройте эти ворота. Мистер Горбачев, снесите эту стену!» Берлинская речь, ничего не стоившая американскому президенту, укрепила его репутацию как надежного союзника западноевропейских партнеров и сторонника объединения континента на основе окончания холодной войны.
Тем временем между США и СССР шли негласные переговоры по ракетно-ядерным проблемам. Компромисс был достигнут во время визита в США министра иностранных дел СССР Э. А. Шеварднадзе в сентябре 1987 г.: было решено заключить договор о ликвидации ракет средней и меньшей дальности. Всего предусматривалось ликвидировать 2611 ракет. Это была первая в истории договоренность о полной ликвидации определенных видов вооружений. При этом о СОИ советская сторона как бы забыла.
Визит Горбачева в США состоялся 7—10 декабря 1987 г. 9 декабря был подписан договор о ликвидации ракет среднего и меньшего радиуса действия, который был ратифицирован высшими органами обеих стран и вступил в силу 1 июня 1988 г.