Еще во время военной службы, в начале января 1945 г., Буш получил отпуск для вступления в брак. Женился он на Барбаре Пирс, с которой был знаком еще до войны, а затем переписывался. Самолеты, на которых летал Джордж, он называл именем своей любимой: «Барбара-1», «Барбара-2», «Барбара-3». Девушка была дочерью нью-йоркского издателя, в то время еще малоизвестного, а позже ставшего главой концерна, выпускавшего модные женские журналы. Барбара была дальней родственницей 14-го президента США Франклина Пирса. У Бушей родились шестеро детей — четверо сыновей и две дочери. Старший сын, которого назвали в честь отца, стал президентом США: это второй случай в американской истории (первым были отец и сын Адамсы). Сын Джеб (Джон) также занимался политикой и был губернатором Флориды, Нейл и Марвин стали бизнесменами. Дочь Дороти стала известной благотворительницей и общественной деятельницей (Паулин умерла от лейкемии в возрасте четырех лет).
Оставив ВВС, Джордж поступил в Йельский университет, рискнув попробовать свои силы в специальной программе для бывших военнослужащих, позволявшей вдвое сократить срок обучения. Через 2,5 года, в 1948 г., он получил ученую степень бакалавра в области экономики и вместе с семьей отправился в Западный Техас, в город Одессу, где занялся бизнесом. Отец-банкир помог ему только связями, денег Прескотт сыну не дал, и вначале тому приходилось считать каждый цент. Постепенно Джордж добился успеха и в 1951 г. основал небольшую собственную нефтяную компанию, а через два года стал одним из владельцев более крупной «Запата Корпорейшн» (
Компания оказалась успешной: она начала бурение скважин в Техасе, которые приносили высокие прибыли в условиях, когда потребности в нефтепродуктах и цена на них непрерывно росли. От добычи нефти в Техасе было решено перейти на мировой рынок. В 1954 г. была основана дочерняя «Запата оффшор компани» (
Большим успехом стало сотрудничество с изобретателем Робертом Летурно из штата Вермонт. Этот гениальный самоучка предлагал фирмам свои разработки одну за другой. Почти все с ходу отвергали предложения, считая его сумасшедшим. Но Буш согласился вложить средства во внедрение одного из изобретений — мощной землеройной машины. Она работала безупречно. Был получен патент, эксклюзивное право на его использование приобретено «Запата оффшор», как и право на будущие изобретения инженера. Позже Летурно написал воспоминания «Двигая горы и вдохновляя людей» (его книга выпущена и на русском языке в 2014 г.), в которой тепло вспоминал Джорджа Буша.
В 1959 г. «Запата оффшор» отделилась от материнской компании. Хотя Буш не был единственным собственником, он располагал пакетом акций, который позволял ему проводить выгодные решения. В том же году Буш переехал в крупнейший город Техаса Хьюстон, куда вскоре перевел правление компании. Он продолжал руководить ею до 1967 г., когда окончательно ушел в большую политику. Правда, на местном уровне Джордж интересовался политикой и ранее. В 1963 г. он был избран председателем партийной организации республиканцев в графстве Харрис, штат Техас. Но эта работа показалась Джорджу скучной, тем более что благодаря вермонтскому изобретателю Буш стал получать высокие прибыли и к сорока годам стал миллионером. В следующем году он выдвинул свою кандидатуру в Сенат США, позиционируя себя как умеренного консерватора. Выступив против внесенного в Конгресс пакета законов о гражданских правах, он высказал мнение, что они предоставляют слишком много власти федеральным органам в ущерб штатам. Выборы он проиграл. В это время Буш попытался установить связь с демократами-сегрегационистами в масштабах своего графства. Дело дошло до того, что группа демократов была привлечена в республиканский клуб. Прочных связей, однако, установить не удалось: расхождения оказались значительными, и сотрудничество прекратилось.
В 1966 г. Буш выставил свою кандидатуру в Конгресс, на этот раз в Палату представителей. Теперь он добился победы над местным авторитетным юристом Фрэнком Брискоу. Успех был тем более важен, что до этого жители Хьюстона избирали в нижнюю палату только демократов.