Психиатрическая клиника: Учебное пособие для студентов и врачей-интернов

Аксиомой является то, что клиническое действие психотропов — это результат воздействия на биохимические и электрические процессы в центральной нервной системе (ЦНС). Однако психотропные вещества не только изменяют системы нейромедиаторов, но и воздействуют на определенные биохимические процессы, связанные с энзимами, рецепторами, ионными канальцами, системами нейротрансмиттеров и мессенджеров. Они участвуют в механизмах высвобождения, активного обратного захвата, связываются с различными подтипами пре- и постсинаптических рецепторов или их составными частями.

Локализация нейронов, функционирующих с участием изученных нейромедиаторов, позволяет предположить наличие образований, в которых находятся точки приложения препаратов, применяемых при психических заболеваниях:

• коры головного мозга,

• ретикулярной формации (внимание, возбуждение, тревога),

• лимбической системы (аффективное или эмоциональное содержание),

• гипоталамуса (регуляция вегетативной нервной системы, гипофизарноэндокринный контроль).

В ЦНС взаимосвязи отдельных структур чрезвычайно сложны, например: голубоватое пятно функционально связано с ретикулярной формацией, гипоталамусом и корой, где медиаторами служат одни и те же вещества. Однако нейромедиаторы такого же типа есть и в других отделах ЦНС, поэтому неселективно действующие психотропные средства вызывают выраженные побочные эффекты.

Основные принципы психофармакотерапии и клинической фармакологии

"Яды в малых количествах — самые эффективные лекарства, а полезные препараты в чрезмерных дозах ядовиты", — писал William Withering (1789).

Лекарственное средство взаимодействует со всем организмом, находящимся в определенной среде, потребляющим определенную пишу, имеющим свои биологические ритмы и т. д. Оно вызывает:

а) компенсаторный ответ в сложных взаимосвязанных физиологических системах, которые он нарушает, и для их восстановления необходим определенный период после прекращения лечения;

б) нарушения метаболических процессов;

в) местные реакции в наиболее чувствительных тканях и органах.

Принципы психофармакотерапии:

• стремление к монотерапии:

• простота назначения:

• соблюдение больным терапевтического режима:

• сведение к минимуму побочных эффектов:

• исключение взаимодействия лекарственных средств друг с другом.

Основные положения психофармакотерапии:

• психофармакология сама по себе недостаточна для полного выздоровления:

• длительность лечения зависит от стадии болезни:

• клинико-диагностическая оценка — этиопатогенетическая. симптоматическая и синдромологическая. (Такие симптомы, как подавленное настроение, слуховые галлюцинации, являются внешним выражением функции или расстройства функции определенных областей мозга: различные по этиологии заболевания могут вызывать дисфункцию в одной и той же области мозга.)

• направленность терапии на ключевые для данного психопатологического состояния симптомы с оценкой их изменения в течение заболевания:

• отслеживание побочного действия лекарств.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика описывает влияние организма на лекарственное вещество. Фазы: всасывание, распределение, метаболизм, выведение.

Длительность действия препаратов зависит от его фармакокинетических свойств.

Период полувыведения — время, необходимое для очищения плазмы крови от лекарственного вещества на 50 %. Различия в периодах полувыведения лекарственных веществ определяют частоту приема препаратов, необходимую для поддержания желательного терапевтического эффекта. Первоначальное уменьшение концентрации препарата и его действия связано не с выделением вещества из организма, а отражает скорость накопления вещества тканями и органами.

Фармакокинетика лекарственного вещества зависит от пола, возраста пациента и характера заболевания

Фармакодинамика описывает влияние лекарственного вещества на организм (как желательное, так и нежелательное), зависит от концентрации лекарственного вещества в местах осуществления его функции: ферментах, рецепторах, медиаторах. Психотропные препараты достаточно липофильны, имеют большой объем распределения, их концентрация в тканях может превышать концентрацию в плазме крови в 10-1000 раз. Большинство психотропных препаратов интенсивно связывается с белками, большую роль играет свободная фракция. К уменьшению белка в плазме крови ведут: недоедание, истощение при нефротическом синдроме, пожилой возраст, сочетанное назначение лекарств, конкурентно связывающихся с белками.

Метаболизм

Большинство препаратов подвергается значительной биотрансформации с помощью процессов окисления, ведущих к образованию полярных метаболитов, выводящихся затем с мочой

Этапы метаболизма: гидроксилирование, диметилирование, окисление, образование сульфоксидов.

Классификация психофармакологических средств