Спасительное равновесие

Мы подозреваем, что у людей с биполярным расстройством нарушены внутриклеточные сигнальные каскады, которые регулируют нейротрансмиттерные, нейропептидные и гормональные системы, занимающие центральное место в лимбической системе. Последняя включает миндалину и гиппокамп и регулирует эмоциональные состояния, сон и возбуждение; все это сильно страдает при биполярном расстройстве. Кроме того, когда люди с этим недугом и глубокой депрессией находятся в состоянии стресса, их надпочечники могут вырабатывать определенные гормоны (например, глюкокортикоиды) в чрезмерных количествах. Длительный стресс и избыточная выработка глюкокортикоидов могут повредить или разрушить клетки гиппокампа — структуры мозга, которая играет ключевую роль в функционировании памяти и условных реакций страха [Manji, 2009; Schloesser et al., 2008]. Недавние исследования с участием пациентов с биполярным расстройством также выявили проблемы в их системах вторичных мессенджеров (известных как преобразователи сигналов) — особых молекул внутри нервных клеток мозга. Когда одна нервная клетка генерирует импульс, она посылает нейротрансмиттеры («первичные посредники») в направлении следующей нервной клетки. Вторичные мессенджеры помогают определить, передает ли клетка сообщения другим частям той же клетки и соседним клеткам. Например, литий и вальпроат замедляют активность сигнального каскада протеинкиназы С — важного передатчика сигналов внутри клеток, когда их рецепторы стимулируются нейротрансмиттерами [Harrison, Geddes, Tunbridge, 2018; Newberg, Catapano, Zarate, Manji, 2008]. Эти интересные исследования позволяют предположить, что изменения в системах вторичных мессенджеров представляют собой одну из форм биологической предрасположенности к биполярному расстройству — ту, которую можно отчасти скорректировать лекарственными препаратами.

Альтернативная теория: дисрегуляция иммунитета

Инновационные исследования проводятся в области иммунного функционирования у людей с биполярным расстройством [B. I. Goldstein et al., 2015]. Когда организм находится в состоянии биологического или психологического стресса, например если его атакует вирус, он вырабатывает молекулы, называемые воспалительными цитокинами, которые вызывают состояние, похожее на грипп: ухудшение сна, потерю удовольствия от повседневной деятельности и низкий уровень энергии. Как нейроны общаются друг с другом с помощью сигнальных молекул (нейротрансмиттеров), так и иммунные клетки создали свои сигнальные молекулы для общения — цитокины. Вызываемые ими симптомы во многом схожи с симптомами депрессии; и действительно, депрессия и физические заболевания встречаются у многих людей одновременно. В последнее время растет интерес к связи нейровоспаления с депрессией: у людей с клинической депрессией уровень провоспалительных цитокинов выше, чем у здоровых добровольцев [Miller, Maletic, Raison, 2009].

Могут ли люди с биполярным расстройством также иметь нарушения иммунологических процессов? Метаанализ 30 исследований показал, что взрослых людей с биполярным расстройством можно отличить от здоровых по концентрации нескольких цитокинов с такими названиями, как IL (интерлейкин)-2, IL-4 или IL-6 [Modabbernia, Taslimi, Brietzke, Ashrafi, 2013]. Уровень этих маркеров наиболее высок во время аффективных эпизодов, будь то маниакальное или депрессивное состояние, но и в остальное время также значительно повышен. Мы полагаем, что существует подгруппа людей с биполярным расстройством или клинической депрессией, у которых уровень провоспалительных цитокинов высок, даже когда они не находятся в эпизоде болезни и не имеют никаких симптомов.

Хотя считается, что нейролептики действуют на нейротрансмиттеры, известно, что литий, антипсихотики и антидепрессанты также уменьшают воспаление у пациентов [Boufidou et al., 2004]. Кроме того, несколько исследований показали, что даже безрецептурные противовоспалительные средства вроде аспирина и ибупрофена помогают уменьшить симптомы депрессии у некоторых людей. Мы пока не знаем, будут ли иммуноподавляющие препараты эффективны при биполярном расстройстве; скорее всего, ответ на этот вопрос мы получим в следующем десятилетии.

Отсутствие надежного теста