Умный ген. Какая еда нужна нашей ДНК

В восьмидесятых годах доктор Фасано хотел разработать вакцину от холеры, но его препарат вызывал тяжелейшую диарею – трагический результат многолетней работы. Но вместо того, чтобы перейти к исследованиям в другой области, доктор решил копнуть поглубже и узнать, что же именно пошло не так. Вскоре он открыл белок, производимый организмом – зонулин, который ослабляет связь между кишечными клетками (так называемые плотные контакты), в результате чего в кишечник попадает жидкость. Холерная бактерия производит токсин, который вызывает похожий эффект и приводит к настолько сильной диарее, что без внутривенного введения физраствора больной может умереть от обезвоживания за несколько дней.

Фасано понял, что открытие зонулина важно не только для инфекционной медицины. В конце концов, рассуждал он, организм бы не оставил зонулиновых рецепторов в наших пищеварительных клетках, если бы их единственной функцией было причинять нам боль. Он выдвинул гипотезу: повышенная проницаемость, стимулируемая зонулином, должна иметь какое-то назначение.

Вскоре команда доктора Фасано обнаружила, что зонулин играет ключевую роль в защите от паразитических инфекций. Лейкоциты, патрулирующие кишечник, немалую часть своей работы выполняют в специальных центрах безопасности – пейеровых бляшках; они играют примерно ту же роль, что и транспортная полиция в аэропортах: случайным образом подзывают пассажиров для тщательного обыска и, если ничего не обнаружено, отпускают их. Без зонулина лейкоциты не могут пробраться через межклеточное пространство в стенке кишечника, чтобы попасть на свою «рабочую станцию» в пейеровых бляшках, и безопасность кишечника нарушается – особенно если речь идет о паразитах. Зонулин, похоже, играет роль своеобразного ключа-карты, пропуская лейкоциты в центры безопасности, расположенные в стенке кишечника.

Надеясь использовать свое новое открытие в клинических целях, в конце девяностых команда доктора Фасано вплотную занялась болезнями, вызываемыми слишком острой реакцией на зонулин, при которой в центрах безопасности (пейеровых бляшках) собирается слишком много лейкоцитов, и иммунная система оказывается в смятении. В первую очередь Фасано интересовала целиакия. Он хотел понять, как именно контакт с глютеном у некоторых людей превращается в целиакию, так что снова приступил к работе. Через несколько лет он опубликовал свое открытие⁶⁴⁶. Оказалось, что у меньшинства населения есть генетическая склонность к нарушению функции иммунной системы, из-за которой их организм реагирует на глютен так, словно это паразит, а не доброкачественный белок, и запускает совершенно не обязательную и весьма болезную атаку на ни в чем не повинную клейковину

⁶⁴⁷.

Зонулин – это очень важная связь между контактом с глютеном и целиакией. Но это только одно из звеньев цепи, а не вся цепь. Доктор Фасано никогда не говорил, что глютен вызывает «зонулиновую» целиакию у подгруппы людей, генетически предрасположенной к целиакии; он лишь сказал, что глютен – ключевой этап в этом процессе. Настоящая проблема целиакии – это не глютен или зонулин, а нарушение функций иммунитета. У больных целиакией иммунная система ошибочно запускает выработку зонулина в избыточных количествах и в течение слишком долгого времени, а эта избыточная и долгая выработка зонулина, в свою очередь, увеличивает проницаемость кишечника.

Одна из причин, по которой читатели статей доктора Фасано делают поспешный вывод, что глютен вреден и для тех, кто не болен целиакией, состоит в том, что в своих исследованиях Фасано показал, что глютен вызывает выделение зонулина и у людей, не больных целиакией. Но при таком выделении зонулина есть очень важная разница в доза-эффекте. При целиакии реакция на зонулин экстремальная. А вот если целиакии нет, то реакция приглушена: «Биопсия пациентов, не страдавших целиакией, показала ограниченное, не длительное выделение зонулина, сопровождающееся повышением проницаемости кишечника, никогда не доходящим до уровня, который наблюдается в тканях больных целиакией»⁶⁴⁸.

Эта сравнительно скромная модуляция проницаемости кишечника, возможно, вполне нормальна и даже обязательна для нормального функционирования кишечного иммунитета. Если вернуться к нашей аналогии с лейкоцитами – сотрудниками транспортной полиции, работающими на станциях безопасности в пищеварительном тракте, то глютен, стимулирующий выделение небольшого количества зонулина, возможно, служит гарантией того, что при прохождении через пищеварительную систему белков хотя бы немногим сотрудникам «транспортной полиции» выдадут ключи-карты, чтобы они смогли выйти на работу в пейеровых бляшках.

Скорее всего, только избыточное выделение зонулина и крайне нервная и сумбурная реакция иммунной системы на этот зонулин приводит к избыточной проницаемости кишечника, вызывающей симптомы целиакии.