Внутри болезни. Целостный подход к лечению хронических заболеваний: от психосоматики до доказательной медицины

Вполне возможно, что эти механизмы играют роль в том, что у человека с диабетом II-го типа (дисфункция инсулина) заболевание может в течение нескольких месяцев перерасти в диабет I-го типа (дефицит секреции инсулина). Наиболее важны в этой ситуации для мониторинга состояния уровни лептина и адипонектина. Идеальные результат, который мне редко приходится видеть у своих пациентов, – это 12–20 мкг/мл для адипонектина и 3–8 нг/мл для лептина в анализе крови, взятой натощак утром. Можно сказать, что значения адипонектина выше 14 мкг/мл – это очень хороший результат.

Для увеличения уровня адипонектина необходимо снизить уровень лептина, выделяемого жировой тканью. Когда соотношение лептин/адипонектин нарушается и жировая клетка приобретает резистентность к инсулину, избыточная энергия начинает откладываться во внутренних органах вместо подкожной жировой ткани. В итоге, если переедать, жир возникает вокруг ряда органов, включая сердце, печень, поджелудочную железу, мышцы, кишечник, а также внутрибрюшную область.

Думаю, теперь вы лучше понимаете, как люди полнеют. Резистентность жировых клеток к инсулину – это первый шаг к диабету второго типа (приобретенному), заболеванию, при котором функции инсулина нарушаются. Но, как видите, до развития заболевания проходит значительный период, в течение которого мы не слышим и не замечаем жалоб организма.

Итак, представим, что равновесие в организме нарушено. У человека жирная и инсулинорезистентная печень, жирная поджелудочная железа, а главное – избыток инсулина, который не реализовывает свою функцию из-за состояния клеток, или гиперинсулинемия. Теперь я хочу показать, какой постоянный эффект может оказать дополнительный инсулин или усилия по снижению высокого уровня инсулина без каких-либо дополнительных действий. При высоком уровне инсулина все источники сахара, которые не могут быть потрачены, преобразуются в печени в жир и прекращают сжигание жира, то есть окисление. За этой ситуацией стоит увеличение транскрипционного фактора SREBP-1C в печени. Активация SREBP-1C приводит к накоплению в ней триглицеридов. Все это постепенно ведет к ожирению печени и даже циррозу на более поздних стадиях.

Печень способна переработать жир, составляющий 1–3 % ее массы. Она вообще не предназначена для хранения источника энергии. Внутренние органы, такие как поджелудочная железа, печень, почки, сердце, кишечник, начинают жиреть из-за нарушений в жировых клетках. Высокий уровень инсулина, лептина и глюкозы в организме превращает набор жировой ткани в порочный круг. Кроме того, высокий уровень глюкозы крайне токсичен для всех клеток и системы кровообращения и называется глюкотоксичностью. И это еще не все.

Высокий уровень триглицеридов, большое количество жирных кислот и образующиеся из этих жирных кислот токсичные молекулы (керамиды) крайне негативно влияют на межклеточные связи. В такой ситуации (при липотоксичности) полностью разрушается метаболический баланс и связи внутри системы организма. Баланс инсулина (снижающего уровень сахара в крови) и глюкагона (повышающего уровень сахара в крови), секретируемого поджелудочной железой для баланса уровня сахара в крови, тоже нарушается. Существует ряд гормонов, которые призваны снизить гормональный дисбаланс. Глюкагоноподобный пептид (GLP-1) секретируется L-клетками кишечника и посылает в мозг сигнал о чувстве сытости. Наиболее важная его функция – стимуляция высвобождения инсулина путем подавления повышения уровня глюкагона во время пищеварения (инкретиновый эффект). Однако рост глюкагона – еще одна проблема, возникающая при диабете второго типа. Сигнальные пути GLP-1 и лептина становятся неспособными подавлять глюкагон, снижается уровень адипонектина. В результате бета-клетки поджелудочной железы, секретирующие инсулин, оказываются очень уязвимыми.

У здорового человека одна микроединица инсулина, секретируемая бета-клетками поджелудочной железы, может подавить три пикограмма глюкагона, секретируемого альфа-клетками. При развитии диабета II-го типа одна микроединица инсулина способна подавить всего 0,02 пикограмма глюкагона. Инсулин перестает справляться, и уровень глюкагона растет. Результат – гипогликемия, приступы гипергликемии, частая смена циклов голода и приема пищи… Если не вмешаться, первыми органами, которые окажутся под угрозой станут печень, сердце, почки и мозг.

Уверен, в будущем подход к лечению метаболических заболеваний изменится. А сейчас я хотел бы показать вам, какие данные позволяют ставить диагноз инсулинорезистентность или диабет в соответствии с классическим медицинским подходом.

Признаки инсулинорезистентности и диабета