Усугубила и без того сложную ситуацию тяжелая болезнь самостоятельно правившего в Казани Мухаммед-Эмина. Первым наследником казанского престола после его смерти согласно всем правилам должен был стать Абдул-Латыф. Эта кандидатура не устраивала Василия ІІІ, и хотя он признал Абдул-Латыфа будущим казанским ханом, но вынашивал планы посадить в Казани совершенно другого правителя – Шах-Али, наследника рода Намаганов – разгромленных ханов Большой Орды и злейших врагов Гераев. Это явно было известно в Крыму, и недовольство Мехмеда Герая своим зависимым данником, каковым он считал великого князя московского, нарастало. Для Москвы же утверждение кандидатуры Шах-Али было принципиальным вопросом – уродливый, малоприятный и неспособный к самостоятельному правлению ханыч был на казанском престоле гораздо выгоднее и предпочтительнее самостоятельного правителя, состоящего, к тому же, в родственных и союзных отношениях с династией крымских Гераев.
В таких условиях и Крым, и Московия готовились к войне: Крымское ханство – к наступательной, Великое княжество Московское – к оборонительной. Очередной большой поход крымского хана на московские земли был предпринят в 1517 г. Уже зимой Василию ІІІ сообщали о том, что крымские татары «рать хотели послать на твою украину». Князь приступил к подготовке обороны. «С Петрова дня (29 июня) в Серпухове был брат великого князя Андрей Иванович, а с ним великого князя два боярина, князь Дмитрий Владимирович Ростовский да Семен Иванович Воронцов». Личное участие брата великого князя в подготовке к отражению вторжения свидетельствовало о неординарности событий.
Московский посол в Крыму Василий Шадрин сообщал: «Вышел Али-царевич за две недели до Ильина дня (20 июля) со всеми людьми, а с ним Уметь-царевич, Ахматов сын, да Озибек-царевич, а пошли на великого князя украины со всеми людьми». Крымцы двигались обычным походным порядком по направлению к Туле, отправляя отдельные отряды разграблять окрестное население и собирать полон. Московское войско, заранее хорошо подготовленное к отражению вторжения, на этот раз не ограничилось отсиживанием за безопасным рубежом Оки и выступило навстречу татарам «в поле», чтобы помешать им захватывать ясырь. Летописец писал: «Большие воеводы послали вперед себя против татар детей боярских не с многими людьми, Ивашку Тутыхина да Волконских князей, и велели им со всех сторон татарам мешать, чтобы не дать им воевать, а сами воеводы пошли за ними на татар».
Действия высланных навстречу татарскому вторжению московских войск были достаточно успешными. Летописец отмечал: «Ивашка Тутыхин с товарищами, прийдя, начали мешать татарам со всех сторон и не дали им воевать, да и у них многих людей побили». Когда же подоспело основное русское войско во главе с «большими воеводами», татарам и вовсе пришлось ускоренно отступать, бросая добычу, пленных. При этом важную роль в разгроме армии вторжения сыграли тульские крестьяне, нападавшие на отступавшие татарские отряды: «Наперед им зашли по лесам пешие люди украинные и им дороги засекли, и многих татар побили. А спереди люди от воевод, подоспев, конные начали татар топтать и по бродам и по дорогам их бить, а пешие люди украинные по лесам их били».
Разгром крымцев был достаточно существенным, летописцы удовлетворенно писали, «тогда много побили татар на Глутне, и по селам, и по крепостям, и на бродах, а полон алексинский весь отполонили», «а иные татары в реках потонули, а иных живых поймали». Большими были и человеческие потери крымцев. Источники отмечают: «Как узнали от достоверных, паче же и от самих татар, которые пришли после того из Крыма, мало их от 20 тысяч в Крым пришли, и те пешие, и босые, и нагие»; «всех их ходило тысяч с двадцать, а пришло их в Крым только, говорят, тысяч с пять, да и те пешие и нагие, а, говорят, всех на украине побили».
Столь же плачевно закончился для татар и осенний поход того же 1517 г.: «Той же осенью, в ноябре, прислал к великому князю Василию Ивановичу, государю всея Руси, слуга его князь Василий Иванович Шемячич своего человека Михаила Янова с тем, что приходили татары крымские на украину, на их отчину на Путивльские места. И князь Василий за ними ходил и дошел (догнал) их за Сулою, и многих татар побил, а иных переимал (захватил в плен), а языки (захваченных осведомителей) к великому князю прислал».
Именно в это время, 19 ноября 1517 г. скоропостижно скончался якобы от неизвестной болезни Абдул-Латыф, поселенный в Подмосковье для видимого ожидания скорого возведения на Казанское ханство после смерти Мухаммед-Эмина. Причастность великого князя московского к смерти наследника казанского престола была очевидна, и это отнюдь не способствовало улучшению его отношений с Крымом. Хотя московиты даже допустили к смертному одру Абдул-Латыфа крымского представителя, чтобы тот убедился в том, что смерть не была насильственной.