Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

• экспрессия/активация выкачивающих антибиотики (эффлюксных) транспортеров клеточной мембраны;

• снижение проницаемости бактериальной стенки для антибиотика.

• Изменение структуры внутриклеточных белков, которое приводит к нарушению связывания с ними антибиотиков.

• Блокада доступа антибиотиков к мишеням внутри бактериальной клетки.

Рис. 24. Механизмы развития устойчивости к антибиотикам

<p>Синтетические антибактериальные лекарственные средства</p>

Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют следующие группы препаратов.

Сульфаниламиды

• Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ):

• короткого действия (t_1/2 <10 ч.) – сульфатиазол, сульфакарбамид (уросульфан), сульфадимидин;

• средней продолжительности действия (t1/2 = 10–24 ч.) – сульфадиазин, сульфаметоксазол;

• длительного действия (t_1/2 = 24–48 ч.) – сульфадиметоксин;

• сверхдлительного действия (t_1/2 >48 ч.) – сульфален.

• Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ) – фталилсульфатиазол, сульфагуанидин.

• Сульфаниламиды для местного применения – сульфацетамид, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.

Производные хинолона

• Нефторированные хинолоны – налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота.

• Производные нитрофурана – нитрофурал, нитрофурантоин, фурагин, фуразолидон.

• Производные 8-оксихинолина – нитроксолин, хиниофон.

• Оксазолидиноны – линезолид.

Сульфаниламиды и триметоприм ингибируют синтез фолиевой кислоты. Клетки млекопитающих не синтезируют фолиевую кислоту, а получают ее из окружающей среды. Сульфаниламиды являются структурными аналогами пара-аминобензойной кислоты (ПАБК) и блокируют превращение ПАБК в дигидрофолиевую кислоту за счет ингибирования синтетазы тетрагидроптероевой кислоты, которая имеет большее сродство к сульфаниламидам, чем ПАБК. Триметоприм блокирует следующую стадию синтеза фолиевой кислоты, ингибируя дигидрофолатредуктазу, которая катализирует превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Имеют широкий спектр действия. Их используют при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов, инфекциях желчевыводящих и мочевыводящих путей, инфекциях ЖКТ, токсоплазмозе и малярии в комбинации с пириметамином.

Производные хинолона

Нефторированные хинолоны эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий (за исключением синегнойной палочки). Механизм действия – нарушение репликации ДНК, ингибирование фермента ДНК-гиразы. Препараты обладают бактерицидным характером действия. К препаратам данной группы быстро развивается устойчивость. Нефторированные хинолоны назначаются внутрь, выводятся с мочой в активной форме, создавая высокие концентрации в моче, и используются преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей.

Производные нитрофурана

Спектр действия нитрофуранов широкий: многие грамотрицательные и грамположительные бактерии, в том числе устойчивые к антибиотикам, грибы рода Candida, простейшие (лямблии, трихомонады).

Показания к применению: нитрофурал в качестве антисептика для промывания ран и полостей; нитрофурантоин и фурагин – при инфекциях мочевыводящих путей; фуразолидон – при инфекциях ЖКТ, лямблиозе, трихомонозе.

Производные 8-оксихинолина обладают широким спектром антибактериальной, противопаразитарной, антипротозойной и противогрибковой активности. Механизм действия: ингибируют синтез ДНК, образуют комплексы с металлосодержащими ферментами микроорганизмов. Действуют бактериостатически.

Нитроксолин хорошо всасывается из ЖКТ и выделяется почками в неизмененном виде. Назначается 4 раза в день. Остальные препараты из ЖКТ практически не всасываются.

Показания к применению: нитроксолин – при инфекциях мочевыводящих путей. Препараты, не всасывающиеся из ЖКТ, – при инфекциях ЖКТ, дисбактериозе.

Оксазолидиноны (линезолид). Ингибируют синтез белка в бактериальной клетке на ранних этапах трансляции путем необратимого связывания 30S и 50S-субъединицами рибосом. Действует бактериостатически или бактерицидно в отношении высокочувствительных бактерий (стрептококки, бактероиды, клостридии).

Спектр действия распространяется на основные грамположительные микроорганизмы, включая метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезистентные пневмококки и ванкомицинрезистентные энтерококки. Менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.

Применяется при госпитальной и внебольничной пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей.

Таблица 25. Побочные действия различных антибактериальных препаратов

<p>Антипротозойные средства</p>