Амебиаз
– кишечная инфекция, вызываемая Entamoeba histolytica. Его часто называют амебной дизентерией. Заболевание передается фекально-оральным путем. Амебиаз характеризуется легкой или быстро развивающейся диареей. Возбудитель из просвета кишечника может проникнуть во внекишечную ткань, в частности, в печень, и вызвать развитие абсцесса печени. Для лечения амебиаза используют метронидазол, который эффективен при лечении инфекций, вызванных Giardia lamblia и Trichomonas vaginalis, а также анаэробными бактериями. Препарат становится активным в восстановленном состоянии. Восстановление метронидазола до гидроксиметронидазола происходит у анаэробных простейших и бактерий при восстановлении ферродоксина ферментом ферродоксиноксидоредуктазой (ФОР). Затем ферродоксин может передать один электрон метронидазолу с образованием гидроксиметронидазола. ФОР не встречается в клетках млекопитающих. Соответствующим ФОР ферментом в клетках млекопитающих является пируватдекарбоксилаза, которая не способна создавать достаточно высокий восстановительный потенциал для восстановления метронидазола. Поэтому превращение метронидазола в гидроксиметронидазол не происходит в клетках млекопитающих, и, следовательно, препарат не может вызвать токсическое действие. Побочные эффекты обычно легкие, включая желудочно-кишечный дискомфорт, непереносимость алкоголя, головную боль и головокружение. Длительное применение метронидазола может привести к нейротоксическим последствиям, таким как периферическая нейропатия и судороги.
Трипаносомоз
вызывается Trypanosoma, заражение ею провоцирует африканскую сонную болезнь и болезнь Шагаса.Африканская сонная болезнь вызывается T. brucei gambiense
и передается мухой цеце. Для этого состояния характерны вялость, продолжительный сон и даже возможна смерть.Болезнь Шагаса вызывается T. cruzi
и передается человеку через обыкновенную комнатную муху. Характеризуется тяжелой кардиомиопатией.
Меларсопрол
применяют для лечения церебрального африканского трипаносомоза независимо от этиологического возбудителя. Меларсопрол – наиболее эффективное средство для эрадикации внутримозговых паразитов. При назначении меларсопрола необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск, поскольку распространены тяжелые и фатальные побочные эффекты, а применение меларсопрола для лечения сонной болезни оправдано только риском фатального исхода заболевания на поздней стадии. Основной побочный эффект – реактивная энцефалопатия наряду с изменением психического состояния, потерей сознания и судорогами. Другие побочные эффекты – периферическая полинейропатия, тремор, лихорадочные реакции и кожные осложнения, особенно если препарат вводился не строго внутривенно.
Эфлорнитин
используется на поздней стадии трипаносомоза, вызванного T. brucei gambiense. Побочные эффекты менее серьезны, чем у меларсопрола. Наиболее распространенные побочные эффекты – обратимая лейкопения и анемия, возникающие в результате угнетения функции костного мозга и водянистой диареи. Судороги наблюдаются редко и как единичное явление.
Пентамидин
применяют при лечении ранних стадий африканской сонной болезни и лейшманиоза, а также для лечения и профилактики пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных пациентов. Активность в отношении внутримозговых трипаносом низкая. Наиболее важный побочный эффект пентамидина – острая анафилактоидная реакция, сопровождаемая снижением артериального давления, головокружением, потерей сознания, одышкой, тахикардией и рвотой.<p>Противогрибковые средства</p>
Заболеваемость и смертность, вызванные грибковыми инфекциями, превратились из редкой диковинки в серьезную глобальную проблему здравоохранения. Подавляющее большинство грибов, способных вызывать опасные для жизни инфекции, поражают людей с ослабленным иммунитетом. В последние десятилетия произошел резкий рост грибковых инфекций из-за значительного развития таких медицинских технологий, как химиотерапия при раке и иммуносупрессия при трансплантации органов, а также из-за распространенности ВИЧ-инфекции. Например, грибковые возбудители Candida albicans, Cryptococcus neoformans
и Aspergillus fumigatus в совокупности способствуют более чем 1 миллиону человеческих смертей ежегодно.