Лечение депрессии комплексное, включает психологические методы и лекарственную терапию, основанную на применении антидепрессантов. Современные антидепрессанты изменяют уровни группы моноаминергических медиаторов в головном мозге. Известно, что некоторые медиаторы, такие как серотонин, норадреналин и дофамин, могут улучшать настроение и эмоции. Повышение уровня моноаминергической передачи, восстановление синаптической передачи в гиппокампе – это постепенный процесс, поэтому большинству людей может потребоваться прием антидепрессантов в течение двух-четырех недель, прежде чем они заметят какое-либо улучшение своих симптомов.
Классы антидепрессантов:
• трициклические антидепрессанты – амитриптилин, кломипрамин, имипрамин и нортриптилин;
• ингибиторы моноаминоксидазы – моклобемид, пирлиндол (пиразидол);
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – пароксетин, флуоксетин, сертралин, циталопрам и эсциталопрам;
• ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина – дулоксетин, венлафаксин и десвенлафаксин;
• атипичные антидепрессанты – тразодон, эскетамин.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) используют в течение многих лет. ТЦА конкурентно блокируют транспортную систему пресинаптических окончаний, обеспечивающую обратный нейрональный захват норадреналина, серотонина и дофамина, при этом медиаторы более продолжительное время находятся в синаптической щели, стимулируя постсинаптические рецепторы. ТЦА обычно не рекомендуются в качестве терапии первой линии при депрессии, поскольку они вызывают многочисленные побочные эффекты, связанные с М-холиноблокирующей и α-адреноблокирующей активностью, поэтому для них характерны такие побочные эффекты, как нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия, запор, задержка мочеиспускания, снижение АД.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) моклобемид и пирлиндол обратимо избирательно блокируют МАО типа А, фермент, разрушающий норадреналин и серотонин. Это приводит к временному нарушению метаболизма и накоплению моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина) в пресинаптических окончаниях. Антидепрессивное действие ИМАО сопровождается психостимулирующим эффектом: улучшается настроение, увеличивается психическая и двигательная активность, повышается способность к концентрации внимания. ИМАО улучшают сон у больных, страдающих депрессиями с нарушениями сна. По эффективности при типичных эндогенных депрессиях несколько уступает трициклическим антидепрессантам. Клинический эффект ИМАО развивается к концу 1-й недели лечения, обычно уже в первые дни приема отмечается выраженное активирующее действие. Препарат этой группы – моклобемид – обладает гепатотоксичностью. Ингибиторы МАО, как правило, используют, если другие типы антидепрессантов неэффективны.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) относятся к наиболее часто назначаемому классу антидепрессантов. Механизм их действия связан с блокадой транспортеров пресинаптических окончаний, обеспечивающих обратный нейрональный захват серотонина. Эти ЛС более безопасны и обычно вызывают меньше побочных эффектов, чем другие типы антидепрессантов.
Пароксетин считается наиболее эффективным ингибитором обратного захвата серотонина из всех известных препаратов с подобным механизмом действия. Антидепрессивное действие препарата при его регулярном приеме развивается в среднем через 10–14 дней, в сравнении с трициклическими антидепрессантами оказывает менее выраженное М-холиноблокирующее действие и незначительный антигистаминный эффект. На фоне лечения пароксетином наблюдают уменьшение состояния тревоги, депрессии и расстройства сна. Показаниями для применения препарата считают тяжелые депрессивные расстройства. К побочным эффектам, характерным для пароксетина, относят тошноту, головную боль, кожный зуд, крайне редко – нарушение аккомодации, расширение зрачков, тахикардию.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) – дулоксетин, венлафаксин – были разработаны с целью создания более эффективных антидепрессантов. Однако в настоящее время нет доказательств того, что СИОЗСН имеют лучший клинический результат при лечении депрессии, чем СИОЗС. Одни пациенты лучше реагируют на СИОЗС, в то время как другие лучше реагируют на СИОЗСН.
Атипичные антидепрессанты. Их называют атипичными антидепрессантами, потому что они не вписываются ни в одну из категорий антидепрессантов.
Тразодон наряду с серотонинергическими действует на различные рецепторы, включая гистаминовые и адренергические, что отличает его от других антидепрессантов, действующих на узкий спектр медиаторов. В отличие от ряда других антидепрессантов, тразодон не вызывает сексуальных расстройств и нарушения сна.