Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Бутамират не вызывает толерантности или зависимости. Имеет широкий терапевтический индекс; он хорошо переносится в высоких дозах и подходит для облегчения кашля у детей и взрослых.

Декстрометорфан угнетает кашлевой центр в головном мозге, повышая порог кашлевого рефлекса. Точный механизм влияния на кашлевой центр не установлен. Декстрометорфан, например, является антагонистом N-метил-d-аспартата (NMDA), хотя неизвестно, какой вклад это действие вносит в противокашлевые эффекты. Очень высокие дозы декстрометорфана могут вызывать диссоциативные эффекты, подобные наблюдаемым при приеме фенциклидина, что связано с воздействием на NMDA-рецепторы.

Кодеин – алкалоид опия, по структуре метилморфин, обладает выраженным противокашлевым, а также анальгезирующим действием. Противокашлевый эффект кодеина обусловлен снижением возбудимости центра кашлевого рефлекса и дыхательного центра за счет стимуляции опиоидных рецепторов в продолговатом мозге. Является эффективным противокашлевым средством в более низких дозах, чем требуется для обезболивания. Поэтому некоторые из наиболее важных побочных эффектов кодеина, такие как угнетение дыхания, обычно не проявляются при противокашлевой дозе. При длительном применении вызывает запор, привыкание и лекарственную зависимость.

Преноксдиазин – противокашлевое средство периферического действия. Оказывает анестезирующее влияние на слизистую оболочку дыхательных путей и некоторое бронхолитическое действие. Не угнетает дыхание, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости. При хронических бронхитах отмечено противовоспалительное действие преноксдиазина. Длительность противокашлевого эффекта – 3–4 ч.

Отхаркивающие и муколитические средства

Отхаркивающие средства действуют за счет увеличения объема секрета в дыхательных путях, что, в свою очередь, облегчает удаление мокроты из дыхательных путей. Обычно используемыми отхаркивающими средствами являются соли аммония, гвайфенезин, ипекакуана, термопсис и цитрат натрия. Механизм действия отхаркивающих средств связан с тем, что при приеме внутрь раздражение рецепторов желудка рефлекторно вызывает усиление секреции бронхиальных желез, что вызывает снижение вязкости мокроты и облегчает ее отхождение. В этой связи многие отхаркивающие средства также обладают рвотным действием за счет раздражения слизистой желудка.

Муколитические средства включают ацетилцистеин, карбоцистеин, бромгексин и ряд ферментных препаратов – дорназу альфа, трипсин, химотрипсин, рибонуклеазу.

Муколитики – препараты, относящиеся к классу мукоактивных средств. Они воздействуют на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути. Секрет бронхиальных желез является первой линией защиты от патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих агентов, в нем находится набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим. Полимерные гелеобразующие муцины в основном определяют биофизические свойства слизи. Этот слой очень хорошо защищает от бактерий благодаря ингибированию роста бактерий и предотвращению образования биопленки. Отхаркиваемый слизистый секрет называется мокротой.

N-ацетилцистеин содержит в структуре сульфгидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи гликопротеинов мокроты, вызывая их деполимеризацию, что приводит к снижению вязкости и адгезивности мокроты. Муциновые полимеры, определяющие вязкость мокроты, имеют в своей структуре остатки цистеина. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, что приводит к сшиванию полимера. Свободная тиольная группа в структуре ацетилцистеина гидролизует дисульфидные связи, присоединенные к цистеиновым остаткам. Эта реакция нарушает трехмерную структуру мокроты. Наряду с отмеченным выше муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Ацетилцистеин (внутривенно)является антидотом при передозировке парацетамола и практически на 100 % эффективен в предотвращении повреждения печени, если его вводить в течение 8 часов после передозировки. Его эффективность в качестве специфического антидота при отравлении парацетамолом основана главным образом на способности стимулировать синтез глутатиона. Глутатион необходим в метаболизме NAPQI (токсичный метаболит парацетамола). Ацетилцистеин является предшественником цистеина, он гидролизуется внутриклеточно до цистеина, который пополняет запасы глутатиона. Ацетилцистеин также поставляет тиоловые группы, которые могут напрямую связываться с NAPQI в гепатоцитах и превращать в нетоксичный сульфат путем конъюгации. По истечении этого времени эффективность существенно падает, оставляя лишь очень ограниченный промежуток времени для успешного предотвращения серьезной гепатотоксичности.