Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Бронхолитики короткого действия используют для быстрого облегчения симптомов астмы, а бронхолитики длительного действия – регулярно для контроля симптомов астмы. Ингаляционные быстродействующие бета2-агонисты предпочтительны для купирования острых симптомов и должны назначаться всем пациентам с астмой. При связывании бета2-агониста с рецептором аденилатциклаза активируется посредством Gs белка, что приводит к повышению уровня клеточного цАМФ и активации протеинкиназы А. Действие этой киназы приводит к расслаблению гладких мышц бронхов двумя путями. Активация калиевых и инактивация кальциевых каналов приводит к снижению содержания ионизированного кальция. Снижение фосфорилирования миозина достигается за счет повышения активности фосфатазы легких цепей миозина.

Серьезной проблемой длительного применения β2-адреномиметиков является формирование толерантности. Она обусловлена снижением количества (down-регуляция) и чувствительности (десенситизация) β2-адренорецепторов бронхов к соответствующим агонистам.

Салбутамол используют ингаляционно для купирования приступов бронхиальной астмы, в том числе при обострении бронхиальной астмы тяжелого течения, предотвращения приступов бронхоспазма, связанных с воздействием аллергена или вызванных физической нагрузкой. После применения сальбутамола его действие развивается быстро, начало эффекта – через 5 минут, максимум – через 30–90 мин., продолжительность действия составляет 4–6 часов.

Побочные эффекты при использовании салбутамола: тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, тремор, головная боль, нечасто – ишемия миокарда, сильное сердцебиение (пальпитация), очень редко – аритмии, включая мерцательную аритмию, суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию. Возможны реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу.

Фенотерол – селективный бета2-адреномиметик, при ингаляционном введении начинает действовать через несколько минут после введения, продолжительность действия – 3–5 часов. Действие усиливается при приеме β-адренергических средств, антихолинергических средств, ИМАО, ТЦА и производных ксантина (например, теофиллина)

Формотерол ингаляционно используется для предотвращения приступов астмы или хронической обструктивной болезни легких, но не для купирования уже начавшегося приступа. Оптимальным применением формотерола является профилактика бронхоспазма при физической нагрузке или при неизбежном контакте с установленным аллергеном. Продолжительность действия формотерола составляет 12 ч.

Холинергическая система в бронхах представлена М₁-, М₂– и М₃-холинорецепторами. М₁-рецепторы экспрессируются эпителиальными клетками, где они играют модулирующую роль в секреции электролитов и воды. М₂-рецепторы экспрессируются нейронами, где они функционируют как ауторецепторы, ингибируя высвобождение ацетилхолина как из преганглионарных нервов, так и из окончаний парасимпатических нервов. М₃-рецепторы, являются доминирующим подтипом рецепторов в регуляции секреции слизи из подслизистых желез и сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. М₃-рецепторы связаны с подсемейством Gq-белков, из которых Gαq экспрессируется в гладких мышцах дыхательных путей. Активация G-белка приводит к Gαq-опосредованной стимуляции фосфолипазы-C, которая вызывает превращение PIP2 в два вторичных мессенджера – инозитол-1,4,5-трифосфат (IP3) и диацилглицерол (DAG). Затем IP3 диффундирует в цитозоль и увеличивает высвобождение Ca²⁺ из саркоплазматического ретикулума. Повышение свободного внутриклеточного Ca²⁺ затем увеличивает проводимость рианодиновых каналов, что в конечном счете приводит к значительному увеличению концентрации внутриклеточного Ca²⁺ и, как следствие, сокращению гладких мышц бронхов. Таким образом, мускариновые М₃-рецепторы являются основной мишенью для бронхолитиков из группы М-холиноблокирующих средств.

Ипратропия бромид ингибирует М₃-мускариновые рецепторы, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и бронходилатации за счет снижения влияния блуждающего нерва. Начало действия при ингаляционном применении обычно наступает через 15–30 мин. и длится от трех до пяти часов. Ипратропий более эффективен при купировании бронхоконстрикции, связанной с ХОБЛ, чем при бронхиальной астме.

Побочные эффекты: сухость во рту, запор, тахикардия, сердцебиение, аритмии, тошнота и рвота, головные боли, головокружение, мидриаз, повышение внутриглазного давления, задержка мочи.