Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Хлорпропамид. Его гипогликемическое действие развивается в течение 1 ч. и продолжается 24–36 ч. после однократного применения. Обладает «тетурамоподобным» эффектом (угнетает альдегид дегидрогеназу, за счет этого останавливает окисление этилового спирта на стадии образования уксусного альдегида). Об этой особенности действия препарата следует оповещать больных и рекомендовать воздерживаться от приема спиртных напитков на время лечения.

Побочные эффекты: повышение аппетита, гипогликемия, при длительном применении – повышение смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы, парестезии, бессонница, головокружение, тошнота, рвота.

Меглитиниды действуют подобно производным сульфонилмочевины, регулируя чувствительные к аденозинтрифосфату калиевые каналы в бета-клетках поджелудочной железы, вызывая увеличение секреции инсулина.

Натеглинид. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается менее чем через 1 ч. Выводится преимущественно с мочой (83 % принятой дозы) в течение 6 ч. после приема (t_1/2 – около 1,5 ч.). Натеглинид применяют внутрь непосредственно перед приемом пищи (промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 мин).

Побочные эффекты: гипогликемия (симптомы – тремор, потливость, тахикардия, головокружение, слабость, повышение аппетита), повышение активности печеночных ферментов в крови, диспепсия, боли в животе, аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница).

Ингибиторы альфа-глюкозидазы конкурентно ингибируют ферменты альфа-глюкозидазы в клетках щеточной каймы кишечника, которые переваривают пищевой крахмал, ингибируя таким образом реабсорбцию полисахаридов и метаболизм сахарозы до глюкозы и фруктозы.

Акарбоза – обратимый ингибитор панкреатической α-амилазы и кишечной мембраносвязанной α-глюкозидазы. В результате алиментарные полисахариды не расщепляются до дисахаридов (угнетение α-амилазы), а дисахариды не расщепляются до моносахаридов (угнетение α-глюкозидазы). Таким образом нарушается образование и всасывание моносахаридов в кишечнике. Выраженной гипогликемии акарбоза не вызывает, но при назначении перед приемом пищи снижает постпрандиальную (после приема пищи) гипергликемию. Применяют чаще всего в комбинации с другими противодиабетическими средствами.

Побочные эффекты: метеоризм (у 20–30 % пациентов), диарея (у 3 % пациентов), боли в животе. Указанные эффекты связаны с тем, что оставшиеся в тонкой кишке углеводы ферментируются микрофлорой с выделением газа.

Акарбоза не вызывает гипогликемии (низкого уровня сахара в крови). Однако низкий уровень сахара в крови может возникнуть приеме акарбозы с другими противодиабетитескими средствами. Симптомы низкого уровня сахара в крови необходимо лечить до того, как они приведут к потере сознания. Гипергликемия (высокий уровень сахара в крови) может возникнуть в случае нарушения графика приема сахароснижающих препаратов или нарушений диеты.

Тиазолидиндионы активируют гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR-γ), – ядерный рецептор, который повышает чувствительность к инсулину и, как следствие, периферическое поглощение глюкозы, а также повышает уровень адипонектина – цитокина, секретируемого жировой тканью, который не только увеличивает количество инсулиночувствительных адипоцитов, но также стимулирует окисление жирных кислот.

Пиоглитазон при применении внутрь быстро всасывается, максимальную концентрацию в плазме регистрируют через 2 ч., высокая концентрация в плазме крови сохраняется около 24 ч. Применяют внутрь 1 раз в сутки как в монотерапии, так и в комбинации с производными сульфонилмочевины, бигуанидами, препаратами инсулина.

Побочные эффекты: гипогликемия, отеки, анемия, снижение концентраций билирубина и печеночных ферментов.

Агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), известные как инкретиномиметики или аналоги ГПП-1, представляют собой класс ЛС, используемых для лечения сахарного диабета 2-го типа и, в некоторых случаях, ожирения. Наиболее изучены инкретиновые гормоны глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), стимулирующие секрецию инсулина. При диабете 2-го типа стимулирующее действие снижается или даже отсутствует, однако введение агонистов ГПП-1 извне может возобновить выделение инсулина. Преимущества этой формы терапии для лечения диабета 2-го типа включают задержку опорожнения желудка и ингибирование выработки глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы при высоком уровне сахара в крови. Кроме того, агонисты рецептора ГПП-1 могут снижать апоптоз бета-клеток поджелудочной железы, способствуя их пролиферации. Инкретины инактивируются в крови дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4).