Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Лираглутид – рекомбинантный аналог ГПП-1, обладает сродством и способностью возбуждать соответствующие рецепторы. Применяется в режиме монотерапии и при комбинировании с другими гипогликемическими средствами для достижения адекватного гликемического контроля и в качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической нагрузке для коррекции массы тела у взрослых. Устойчив к ферментативному разрушению, t_1/2 составляет 13 ч., поэтому вводится 1 раз в сутки.

Ингибиторы ДПП-4 ингибируют фермент дипептидилпептидазу 4 (ДПП-4), который разрушает в плазме крови глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1). Таким образом, они обеспечивают контроль уровня глюкозы посредством множества эффектов, таких как снижение высвобождения глюкагона и увеличение глюкозозависимого высвобождения инсулина, уменьшение опорожнения желудка и повышение чувства сытости.

Ситаглиптин при приеме внутрь в дозе 100 мг быстро всасывается, биодоступность составляет 87 %. Метаболизируется в печени, выводится через почки и кишечник, t_1/2 составляет 12,4 ч. Применяют при сахарном диабете 2-го типа как средство монотерапии или в комбинации с метформином внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Ингибиторы SGLT2 ингибируют натрий-глюкозный котранспортер 2 (SGLT-2) в проксимальных канальцах почечных клубочков, вызывая ингибирование 90 % реабсорбции глюкозы. Это приводит к глюкозурии у людей с диабетом, что, в свою очередь, снижает уровень глюкозы в плазме.

Канаглифлозин за счет блокады SGLT2 уменьшает реабсорбцию прошедшей фильтрацию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы со 180 до 70–90 мг/дл, повышая выведение глюкозы почками. Это приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови за счет инсулиннезависимого механизма у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Увеличение выведения глюкозы почками посредством ингибирования SGLT2 приводит также к осмотическому диурезу, вызывает снижение АД.

Побочные эффекты. Канаглифлозин, как и другие ингибиторы SGLT2, может вызывать повышение ЛПНП, увеличивать частоту инфекционных осложнений мочеполовой системы, снижать минерализацию костей, увеличивать частоту диабетической ампутации конечностей.

Гормональные средства стероидной структуры

К стероидным гормонам относят гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), а также женские и мужские половые гормоны. Все эти гормоны – физиологически активные вещества, производные циклопентанпергидрофенантрена. Предшественник всех стероидных гормонов в организме человека – прегненолон – синтезируется из холестерина. Стероидные гормоны взаимодействуют с соответствующими внутриклеточными рецепторами.

В коре надпочечников глюкокортикоиды синтезируются сетчатой и пучковой зонами, а минералокортикоиды (альдостерон и дезоксикортикостерон) – клубочковой зоной.

Кортизол, основной глюкокортикоид человека, синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников из прегненолона. Прегненолон превращается в 17-альфа-гидроксипрогестерон, гидроксилируется CYP21A2 с образованием 11-дезоксикортизола, который, в свою очередь, превращается в кортизол с помощью CYP11B1. Превращение активного стероидного гормона кортизола в неактивный кортизон происходит во многих тканях, особенно в печени.

Минералокортикоиды (альдостерон) играют важную роль в регулировании концентрации солей, особенно натрия и калия, во внеклеточной жидкости. Недостаточность этих гормонов быстро приводит к опасным для жизни нарушениям баланса электролитов и жидкости. Основной мишенью альдостерона являются дистальные канальцы почек, где он стимулирует обмен ионов натрия и калия.

Выделяют три основных физиологических эффекта альдостерона.

• Увеличение резорбции натрия: потеря натрия с мочой снижается под влиянием альдостерона.

• Увеличение резорбции воды с последующим увеличением объема внеклеточной жидкости. Это осмотический эффект, непосредственно связанный с усилением резорбции натрия.

• Увеличение почечной экскреции калия.

Альдостерон стимулирует реабсорбцию ионов натрия в дистальных канальцах нефрона через специфические натриевые каналы и вызывает сопутствующую экскрецию ионов калия, магния и протонов с мочой. Он действует на эпителий почечных канальцев путем связывания с внутриклеточными рецепторами, называемыми минералокортикоидными рецепторами, которые подобны, но не идентичны глюкокортикоидным рецепторам. Комплекс рецептора и связанного гормона влияет на генетический (ядерный) аппарат клеток-мишеней и стимулирует синтез эпителиальных натриевых каналов. Он также оказывает действие на потовые, слюнные железы и толстую кишку, вызывая эффекты, идентичные наблюдаемым в дистальных канальцах почек. Основным эффектом является сохранение натрия в организме за счет стимуляции его резорбции или, в случае толстой кишки, абсорбции из просвета кишечника. Сохранение воды следует за сохранением ионов натрия.