Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

При недостаточности минералокортикоидов используют флудрокортизон – сильнодействующий стероид, обладающий минералокортикоидными и глюкокортикоидными свойствами. Относится к наиболее часто применяемым средствам при минералокортикоидной недостаточности. Препарат используют (совместно с гидрокортизоном) как сохраняющее в организме ионы натрия ЛС при хронической надпочечниковой недостаточности.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (ГК) являются стероидными гормонами, необходимыми для повседневного функционирования организма. Они участвуют в метаболизме, поддержании водно-электролитного баланса, иммунном ответе, сердечно-сосудистой функции, когнитивных функциях, размножении и развитии. ГК оказывают ингибирующее действие на широкий спектр воспалительных и иммунных реакций. Благодаря этому действию глюкокортикоиды чрезвычайно эффективны при лечении многих острых и хронических проявлений воспалительных, аутоиммунных заболеваний и аллергических реакций.

Классификация глюкокортикоидов

• Аналоги естественных гормонов – гидрокортизон.

• Синтетические производные гидрокортизона – преднизолон (преднизолона ацетат, преднизолона гемисукцинат), флуоцинолона ацетонид, преднизон, метилпреднизолон.

• Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов – дексаметазон, триамцинолон.

• Глюкокортикоиды для местного применения – бетаметазон, клобетазол, метилпреднизолона ацепонат, мометазон, флуокортолон, флуметазон.

• Глюкокортикоиды для ингаляционного применения – беклометазон, будесонид, флунизолид, флутиказон.

Таблица 20. Сравнительная активность глюкокортикоидов и минералокортикоидов

Природные и синтетические глюкокортикоиды используются как при эндокринных, так и при неэндокринных заболеваниях.

В эндокринологической практике глюкокортикоиды назначают для установления диагноза и причины синдрома Кушинга и для лечения надпочечниковой недостаточности в качестве заместительной терапии.

ГК используют для лечения пациентов с воспалительными, аллергическими и иммунологическими заболеваниями. При хроническом течении эта терапия в супрафизиологических дозах имеет множество побочных эффектов, начиная от подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и синдрома Кушинга до инфекций и изменений психического статуса.

Кортизол (как и другие ГК) благодаря высокой липофильности легко проникает в клетку и связывается с глюкокортикоидным рецептором в цитоплазме, а затем комплекс гормон – рецептор перемещается в ядро, где он взаимодействует с ответным элементом ДНК и модулирует транскрипцию большого набора генов, что приводит к изменениям фенотипа клетки. Согласно анализу геномики, 29 % генов человека имеют элемент ответа на глюкокортикоиды, это объясняет огромное количество эффектов, которые глюкокортикоиды производят в организме.

Влияние на метаболизм

Название глюкокортикоидов происходит от ранних наблюдений, свидетельствующих о том, что эти гормоны участвуют в метаболизме глюкозы. Кортизол стимулирует несколько процессов, которые в совокупности служат для повышения и поддержания уровня глюкозы в крови:

• стимуляции глюконеогенеза, особенно в печени;

• усиления экспрессии ферментов, участвующих в глюконеогенезе, вероятно, что является наиболее известной метаболической функцией глюкокортикоидов;

• мобилизации аминокислот из внепеченочных тканей: они служат субстратами для глюконеогенеза;

• ингибирования поглощения глюкозы мышечной и жировой тканью;

• стимуляции расщепления жира в жировой ткани: жирные кислоты, высвобождаемые в результате липолиза, используются для производства энергии в таких тканях, как мышцы, а высвобождаемый глицерин обеспечивает еще один субстрат для глюконеогенеза.

Влияние на воспаление и иммунную функцию

Глюкокортикоиды обладают сильными противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Как следствие, глюкокортикоиды широко используются для лечения воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит и аутоиммунные заболевания. ГК нацелены на широкий спектр клеток, включая Т-лимфоциты, макрофаги, фибробласты, нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Ниже представлены эффекты глюкокортикоидов, обеспечивающие противовоспалительное и иммунодепрессивное действие:

• ингибирование адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам и демаргинация нейтрофилов из маргинального пула кровеносных сосудов, вызывающая нейтрофильный лейкоцитоз;

• снижение количества лимфоцитов, макрофагов, моноцитов, эозинофилов и базофилов (снижение миелопоэза и выхода из костного мозга, усиление апоптоза);

• снижение пролиферации фибробластов;

• снижение экспрессии рецепторов MHC–Class II и fc на макрофагах и моноцитах;

• снижение фагоцитоза и презентации антигена макрофагами;

• снижение продукции цитокинов макрофагами и лимфоцитами;

• снижение пролиферации фибробластов;

• снижение образования производных арахидоновой кислоты за счет стимуляции синтеза липокортина-А, который ингибирует фосфолипазу А2;

• ингибирование металлопротеиназ коллагеназы и стромелизина, которые в противном случае ответственны за деградацию хряща.