Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Инсулины ультракороткого действия – лизпро, глулизин и аспарт – начинают действие через 5–15 мин. и достигают пика через 30 мин. Продолжительность действия от 3 до 5 ч. Как правило, они вводятся перед едой и всегда используются вместе с инсулинами короткого или длительного действия для контроля уровня сахара в течение дня. По сути, они являются аналогами человеческого инсулина, в котором произведена замена отдельных аминокислот (указано в наименовании). Это сделано с целью укорочения латентного периода действия. Для человеческого инсулина латентный период составляет 30 мин.; это объясняется тем, что молекулы химически немодифицированного инсулина в растворе и в местах инъекций объединяются и образуют димеры и гексамеры, что замедляет всасывание ЛВ в системный кровоток и удлиняет латентный период, в то время как аналоги человеческого инсулина подобные комплексы не образуют.

Инсулин короткого действия – человеческий инсулин или обычный инсулин – начинает действовать через 30–40 мин. и достигает пика через 90–120 мин. Продолжительность действия от 6 до 8 ч. Пациенты принимают эти средства перед едой, а прием пищи необходим в течение 30 мин. после их введения во избежание гипогликемии.

Инсулины промежуточного действия – инсулин-изофан, нейтральный протамин Хагедорна – начинают действовать через 1–4 ч. и достигают пика через 4–8 ч. Дозировка – обычно два раза в день – помогает поддерживать уровень сахара в крови в течение суток. Инсулины промежуточного действия обладают меньшей растворимостью, поэтому медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Пролонгирование действия препаратов этой группы достигается при синтезе методом преципитации инсулина с белком протамина сульфатом (иногда в присутствии ионов Zn²⁺ для стабилизации пространственной структуры молекул инсулина). В результате получают либо аморфный, либо кристаллический препарат. Образовавшаяся суспензия позволяет замедлить всасывание инсулина, создавая таким образом пролонгацию эффекта.

Инсулины длительного действия – гларгин и детемир – начинают действовать через 1–2 ч. Они обеспечивают эффект плато в течение 12–24 ч. Дозирование – обычно в вечернее время после еды. Их большая продолжительность действия помогает снизить частоту приема в течение дня. Инсулин гларгин плохо растворяется в нейтральной среде. Добавление двух молекул аргинина к карбоксильному концу B-цепи и замена глицина на аспарагин в 21-м положении привели к созданию аналога, хорошо растворимого в кислой среде, но преципитирующегося в нейтральной среде тканей подкожной клетчатки. В инсулине детемир к молекуле обычного человеческого инсулина добавлен остаток жирной кислоты, что усиливает связь с альбумином и пролонгирует действие препарата (пик практически отсутствует, так называемый плоский профиль).

При СД2 диета и физические упражнения могут быть адекватными методами лечения, особенно на начальном этапе. Другие методы лечения могут воздействовать на чувствительность к инсулину или повышать секрецию инсулина поджелудочной железой.

Классификация противодиабетических средств:

• бигуаниды (метформин);

• производные сульфонилмочевины

• I поколение – хлорпропамид, карбутамид, толазамид, толбутамид;

• II поколение – глибенкламид, гликлазид, глипизид, гликвидон;

• меглитиниды – натеглинид, репаглинид;

• ингибиторы альфа-глюкозидазы – акарбоза;

• тиазолидиндионы – пиоглитазон;

• агонисты глюкагоноподобного пептида-1 – эксенатид, лираглутид, семаглутид;

• ингибиторы дипептидилпептидазы IV (ДПП-4) – ситаглиптин, вилдаглиптин;

• ингибиторы натрий-глюкозного транспортера-2 (SGLT-2) – канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин.

Метформин является первой линией назначаемых диабетических препаратов и работает путем снижения базального и постпрандиального уровня глюкозы в плазме. Введение инсулина также может быть необходимо для пациентов с СД2, особенно при неадекватном контроле уровня глюкозы на поздних стадиях заболевания. Метформин повышает активность печеночной аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы, снижая печеночный глюконеогенез и липогенез и увеличивая опосредованное инсулином поглощение глюкозы мышцами.

Препараты сульфонилмочевины блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы (KATФ-каналы) в бета-клетках поджелудочной железы; это приводит к деполяризации клеточной мембраны, открытию потенциал-зависимых кальциевых каналов, вызывая приток кальция и стимуляцию секреции инсулина. Кроме того, производные сульфонилмочевины восстанавливают чувствительность β-клеток к глюкозе, увеличивают плотность инсулиновых рецепторов в инсулинозависимых тканях, повышают чувствительность рецепторов к инсулину.