Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

* селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

Эстрогены

Эстрогены модулируют развитие вторичных женских признаков, опосредуют репродукцию, менструальный цикл, сексуальное поведение и эмоциональный фон. Основными эстрогенами, вырабатываемыми организмом, являются эстрадиол, эстрон и эстриол. Яичник является основным источником эстрадиола. Его синтез в теке яичника начинается с ацетил-КоА и холестерина, из которых в несколько этапов образуется андроген андростендион. Он проникает через базальную мембрану в гранулезные клетки, где фермент CYP19 катализирует синтез Е2. Кроме того, Е2 также может быть синтезирован из тестостерона. Е2, являясь липофильной молекулой, проходит через клеточную мембрану путем пассивной диффузии и в цитоплазме связывается с внутриклеточными рецепторами эстрогенов. Биологически активный комплекс лиганд-рецептор индуцирует сложную последовательность событий: конформационных изменений рецептора с последующей димеризацией рецептора и прямой транслокации активированного комплекса лиганд-рецептор в ядро. Димеризованный рецепторный комплекс взаимодействует с несколькими коактиваторами ядерных рецепторов. Затем весь комплекс связывается со специфической последовательностью ДНК, эстроген-чувствительным элементом, чтобы стимулировать транскрипцию, что в конечном итоге приводит к синтезу новых белков. Эстрон и эстриол являются метаболитами эстрадиола и образуются в печени.

Эстрогены наиболее часто используют в составе оральных контрацептивов, в сочетании с прогестинами – для блокирования овуляции и предотвращения беременности. Кроме того, у женщин в постменопаузном периоде эстрогены могут применяться для уменьшения симптомов менопаузы и остеопороза. Заместительная гормональная терапия может замедлить потерю костной массы, но не способна обратить вспять существующий дефицит. Однако есть убедительные доказательства того, что риски заместительной терапии эстрогенами (такие как повышенный риск инсульта и рака молочной железы) могут перевешивать преимущества.

Наиболее распространенными побочными эффектами эстрогенов являются тошнота и рвота. Эстрогены также могут вызывать болезненность груди, гиперплазию эндометрия, гиперпигментацию, отек (задержку натрия и воды) и увеличение веса.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР) представляют собой группу нестероидных соединений, обладающих тканеселективными механизмами действия. Они действуют как частичные агонисты эстрогеновых рецепторов в одних тканях (например, в костной ткани) и антагонисты – в других (например, в клетках молочной железы).

Тамоксифен – конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов молочной железы, за счет этого подавляет рост опухолевых клеток эстрогензависимых опухолей. Является агонистом эстрогеновых рецепторов в костной ткани, где вызывает угнетение активности остеокластов. В эндометрии и миометрии тамоксифен оказывает агонистическое действие и вызывает пролиферацию тканей. Применяется для лечения и профилактики рака молочной железы у женщин в менопаузе, рака простаты у мужчин, менопаузальной вагинальной атрофии.

Побочные эффекты: приливы, риск развития рака эндометрия, риск тромбоэмболических осложнений.

Ралоксифен, в отличие от тамоксифена, является антагонистом эстрогеновых рецептров молочной железы и эндометрия. Применяется для профилактики рака молочной железы и профилактики остеопороза у пожилых пациентов.

Фитоэстрогены – это эстрогеноподобные вещества растительного происхождения. Механизм их действия сравним с СМЭР, поскольку они обладают свойствами тканеспецифического антагониста и агониста. Их эффект может зависеть от концентрации E2. Генистеин и даидзеин – два основных соединения, выделенные из соевых бобов, и принадлежат к группе изофлавоноидов.

Гестагены продуцируются у небеременных женщин гранулезными клетками желтого тела, а при беременности – в первом триместре в яичниках, а позже – плацентой. Основным прогестином в организме является прогестерон, который воздействует на внутриклеточные прогестероновые рецепторы. После овуляции лопнувший фолликул превращается в желтое тело, вырабатывающее прогестерон.

Прогестерон вызывает изменения во внутренних репродуктивных органах, необходимые для правильной имплантации зиготы, и ингибирует секрецию ФСГ и ЛГ, предотвращая развитие других фолликулов. Низкий уровень прогестерона связан с бесплодием, преждевременными родами и самопроизвольным абортом.

Синтетические производные прогестерона (прогестины) показаны при следующих состояниях:

• гормональная контрацепция;

• лечение аномальных маточных кровотечений;

• лечение эндометриоза;

• лечение рака эндометрия;

• заместительная гормональная терапия (предотвращение пролиферации эндометрия, вызванной эстрогенами).