Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Простагландины обнаруживаются в большинстве тканей и органов и синтезируются всеми, кроме лимфоцитов, ядросодержащими клетками из незаменимых жирных кислот: арахидоновой кислоты, гамма-линоленовой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты. У человека арахидоновая кислота мобилизуется из глицерофосфолипидов клеточных мембран с помощью фосфолипазы А2. Последующая биотрансформация арахидоновой кислоты катализируется простагландин G2/H2-синтазой, что приводит к последовательному образованию простагландина G2 (PGG2) и простагландина H2 (PGH2) с помощью циклооксигеназы (ЦОГ). Тканеспецифические простагландинсинтазы конвертируют PGH2 в другие простагландины и тромбоксан, имеющие разные функции в разных тканях. Например, PGD2 участвует в регуляции сна и аллергических реакциях; PGF2 контролирует сокращение матки и бронхоконстрикцию, а тромбоксан А2 (TXA2) стимулирует сужение кровеносных сосудов и индуцирует агрегацию тромбоцитов. Простациклин (PGI2) расширяет кровеносные сосуды, ингибирует агрегацию тромбоцитов и может защитить от повреждения слизистой оболочки желудка; простагландин Е2 (PGE2) участвует в возникновении боли, воспаления и лихорадки, а также предотвращает повреждение желудка, ингибирует агрегацию тромбоцитов и может защитить от повреждения слизистой оболочки желудка.

Существуют две различных изоформы ЦОГ, которые регулируются и действуют по-разному. ЦОГ-1 конститутивно присутствует в большинстве тканей человека, действуя как фермент, регулирующий нормальные физиологические процессы, такие как поддержание целостности слизистой оболочки желудка, функции почек и агрегацию тромбоцитов, тогда как ЦОГ-2 не обнаруживается в большинстве тканей при нормальных физиологических условиях и избирательно синтезируется после воздействия медиаторов воспаления или травмы, вызывая последующие воспалительные реакции и опосредование боли.

Оба изофермента ЦОГ представляют собой мембраносвязанные белки с трехмерной структурой длинного узкого канала, заканчивающегося активным центром, и интернализуют молекулы арахидоновой кислоты, высвобождающиеся при повреждении мембраны.

Липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты приводит к образованию лейкотриенов, которые оказывают мощное хемотаксическое действие на эозинофилы, нейтрофилы и макрофаги, способствуют бронхоспазму и изменению сосудистой проницаемости. При воспалении воздействие на мембраны нейтрофилов приводит к образованию свободных радикалов.

Следствием воздействия медиаторов воспаления является возникновение пяти основных признаков воспаления – покраснения (лат. rubor), жара (calor), отека (tumor), боли (dolor) и нарушения функции (function laesa).

Лечение пациентов с воспалением преследует две основные цели: во-первых, облегчение симптомов и поддержание функции, которые обычно являются основными постоянными жалобами. Для достижения этой первой цели основной терапией являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Во-вторых, желательно замедление или остановка процессов, повреждающих ткани. Для достижения второй цели необходимы болезнь-модифицирующие препараты (БМП).

Классификация противовоспалительных средств

• Глюкокортикоиды.

• НПВС:

• неселективные ингибиторы ЦОГ необратимого действия – салицилаты (ацетилсалициловая кислота);

• неселективные ингибиторы ЦОГ обратимого действия – пиразолидины (фенилбутазон);

• производные уксусной кислоты – индометацин, диклофенак, кеторолак;

• пропионаты – ибупрофен, кетопрофен, напроксен;

• оксикамы – пироксикам, мелоксикам;

• фенаматы – мефенамовая кислота, мефенаминовая кислота;

• селективные ингибиторы ЦОГ-2 – коксибы (целекоксиб);

• преимущественные ингибиторы ЦОГ-2 – сульфонанилиды (нимесулид).

• Болезнь-модифицирующие противоревматические средства:

• синтетические – хлорохин, гидроксихлорохин, метотрексат, лефлуномид, азатиоприн, сульфасалазин;

• биологические:

• модулирующие Т-клетки – абатацепт;

• В-клеточные цитотоксические средства – ритуксимаб;

• антитела к рецептору IL-6 – тоцилизумаб;

• антагонисты рецептора ИЛ-1 – анакинра, канакинумаб;

• ингибиторы ФНО-α – этанерцепт, инфликсимаб.