Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Кортикостероиды обычно не используют для жаропонижающего действия, они подавляют лихорадку посредством блокады транскрипции пирогенных цитокинов. НПВП и ацетаминофен ингибируют ЦОГ-опосредованный синтез воспалительных тромбоксанов и простагландинов из арахидоновой кислоты. Не исключено ЦОГ-независимое жаропонижающее действие этих препаратов. В качестве жаропонижающих наиболее часто используют НПВП ибупрофен и аспирин, а также ацетаминофен – анальгетик без противовоспалительных свойств.

Аспирин в качестве противовоспалительного средства используют редко, чаще как антитромбоцитарное средство (т. е. в дозировке 81–325 мг один раз в сутки, 1 т/сут). Механизм действия: необратимая блокада ЦОГ тромбоцитов, нарушение синтеза тромбоксана. Клиническое применение аспирина снижает частоту транзиторных ишемических атак, нестабильной стенокардии, тромбоза коронарной артерии с инфарктом миокарда и тромбоза после коронарного шунтирования.

Таблица 22. Избирательность в отношении ЦОГ и фармакокинетические свойства некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов

Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Неизбирательно блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что определяет его свойства и побочные действия. Показан при воспалительных заболеваниях суставов и позвоночника (в том числе при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, остеоартрозе, подагрическом артрите); умеренном болевом синдроме различной этиологии (в том числе головной боли, мигрени, зубной боли, невралгии, миалгии, послеоперационных болях, посттравматических болях, первичной альгодисменорее); лихорадочном синдроме при простудных и инфекционных заболеваниях; предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования; на прогрессирование заболевания не влияет.

Наиболее типичные побочные эффекты: абдоминальные боли, тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, диарея, метеоризм, запор; редко – изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, которые в ряде случаев осложняются перфорацией и кровотечениями.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2, или коксибы были разработаны в стремлении ингибировать синтез простагландинов с помощью изофермента ЦОГ-2, который идет в местах воспаления, не влияя при этом на действие конститутивно активного жизненно важного изофермента ЦОГ-1. Ингибиторы ЦОГ-2 в обычных дозах не оказывают влияния на агрегацию тромбоцитов, которая опосредуется тромбоксаном, вырабатываемым изоферментом ЦОГ-1. Но они подавляют опосредованный ЦОГ-2 синтез простациклина в эндотелии сосудов. Соответственно, ингибиторы ЦОГ-2 не обладают кардиопротекторным действием традиционных неселективных НПВП. Ингибиторы ЦОГ-2 в рекомендуемых дозах вызывают почечную токсичность, аналогичную почечной токсичности, связанной с традиционными НПВП. Согласно клиническим данным, с ингибиторами ЦОГ-2 связана повышенная частота сердечно-сосудистых тромботических событий.

Целекоксиб является селективным ингибитором ЦОГ-2, благодаря этому блокирует образование воспалительных простаноидов. В терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибирует ЦОГ-1, следовательно, не оказывает влияния на простаноиды, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1, что подтверждается отсутствием побочных явлений, обусловленных действием ЦОГ-1, особенно язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. Применяется для симптоматического лечения остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита; болевого синдрома (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли); лечения первичной дисменореи.

Для целекоксиба как ингибитора ЦОГ-2 существует риск возникновения тромботических осложнений, в том числе инфаркта миокарда. Это связано с тем, что, в отличие о ацетилсалициловой кислоты, ингибиторы ЦОГ-2 не угнетают синтез тромбоксана в тромбоцитах, но угнетают синтез простациклина.

Побочные эффекты у всех НПВП, как правило, очень похожи.

ЦНС: головные боли, шум в ушах, головокружение и – редко – асептический менингит.

Сердечно-сосудистая система: задержка жидкости, гипертензия, отеки, в редких случаях – инфаркт миокарда и застойная сердечная недостаточность (ЗСН).

Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, диспепсия, тошнота, рвота и – редко – язвы или кровотечения.

Гематология: в редких случаях – тромбоцитопения, нейтропения или даже апластическая анемия.

Печень: аномальные результаты функциональных проб печени и – в редких случаях – печеночная недостаточность.

Легкие: бронхиальная астма.

Кожа: все виды высыпаний, зуд.

Почки: почечная недостаточность, гиперкалиемия и протеинурия.