Яд или лекарство? Как растения, порошки и таблетки повлияли на историю медицины

Если это так, то слишком высокий уровень холестерина – то, чего вы бы хотели избежать. Но вы также не захотите, чтобы он был слишком низким. Холестерин в правильных количествах жизненно важен для здоровья. Он есть везде в организме, в каждом органе, и является центральным компонентом всех клеточных мембран, включая оболочку нервных клеток. Значительная часть вашего мозга – это холестерин. Ваше тело также использует его для создания других нужных вам компонентов: от витамина D до желчных кислот. Он абсолютно необходим, поэтому организм производит его в большом количестве. 3/4 необходимого организму холестерина вырабатывается в печени. Остальное поступает с пищей.

Именно диета была связана с болезнями сердца. А болезни сердца были и остаются главным убийцей в Америке. Время около 1960 года было кульминационным для американских сердечных заболеваний, и уровень смертности был просто зашкаливающим. Возможно, влияло курение, может быть, выпивка, может быть, стресс, сидение перед телевизором или на рабочем месте. А может быть, виной тому была жирная, богатая холестерином пища.

Если виной всему высокий уровень холестерина, подумал Эндо, то, возможно, плесень создала лекарство, способное бороться с ним. Чудо-препарат для снижения уровня холестерина. Что-то вроде пенициллина для сердечных заболеваний.

Вернувшись в Токио и устроившись на работу в фирму по исследованию лекарств, он начал поиски. Эндо собирал один грибок за другим, выращивая разные виды плесени в своей лаборатории, а затем проводя испытания супа из химических веществ, которые они производили. Он перебрал почти четыре тысячи различных видов, прежде чем нашел то, что искал.

Это случилось в 1972 году. Победителем стала сине-зеленая плесень, которую Эндо обнаружил в испорченном мешке риса в подсобном помещении зернового магазина в Киото. Это оказался, как ни странно, один из видов Penicillium. Он обнаружил, что этот вид производит химическое вещество, которое резко влияет на уровень холестерина. Это было похоже именно на то, что искал Эндо. По мере того как он проводил месяцы, очищая и тестируя вещество, его волнение росло. Это вещество было, как он сказал позже, «чрезвычайно мощным».

Оно работало, как он обнаружил, блокируя способность организма производить свой собственный холестерин, отключая фермент, который был необходим на критически ранней стадии. Блокирование этого фермента (HMG-CoA редуктазы) было чем-то вроде броска гаечного ключа в станок в начале сборочного конвейера. При введении этого препарата уровень холестерина в крови снижался. Что еще лучше, оказалось, что организм, пытаясь приспособиться к снижению уровня холестерина, находил все новые способы для клеток извлекать то, что осталось в крови. Экспериментальный препарат Эндо не только снижал производство холестерина в организме, но и увеличивал его поглощение клетками, что придавало его новому лекарству эффект двойного удара.

В 1978 году препарат Эндо был испытан на молодой женщине с генетическим заболеванием, в результате которого уровень холестерина был настолько высок, что его запасы скапливались под кожей вокруг глаз и суставов. Независимо от того, что она ела, уровень холестерина в ее крови был в четыре раза выше, чем у большинства людей. Многие в ее семье умерли от сердечных заболеваний, и почти наверняка она тоже должна была умереть.

Препарат Эндо за несколько дней снизил уровень холестерина в ее крови на 30 %. Но затем она начала испытывать побочные эффекты, включая ломоту, боли, слабость и истощение мышц. На некоторое время его отменили, затем исследователи повторили попытку с меньшими дозами. На этот раз эффект был лучше. Испытания были распространены на большее количество пациентов. В течение следующих шести месяцев экспериментальное лекарство принимали восемь пациентов с очень высоким уровнем холестерина, что значительно снизило уровень холестерина в крови без каких-либо серьезных побочных эффектов. Это подавало большие надежды. Результаты были опубликованы в 1980 году.

Все шло настолько хорошо, что для Эндо стало шоком, когда компания сообщила о закрытии его программы. В другой лаборатории, где проводились токсикологические испытания на животных, обнаружился более серьезный побочный эффект. Было похоже, что у группы собак, получавших препарат, развился своего рода рак крови. А достаточно было лишь намека на рак у подопытных животных. Компания прекратила испытания.

Эндо решил, что это была ошибка. Собаки, о которых шла речь, получали, по его словам, «поразительно высокие дозы» препарата, примерно в 200 раз больше, чем человек. Было даже некоторое сомнение в том, что у подопытных животных вообще развился рак (и действительно, более поздние исследования показали, что речь шла, скорее всего, не о раке, а о принятом за него накоплении отходов, связанных с лечением).