Это не имело значения. Риски препарата Эндо были признаны слишком высокими. Японцы прекратили разработку. Новаторские усилия Эндо подошли к концу; он никогда не заработает денег на конечном успехе открытых им лекарств.
Теперь разработка переместилась в Соединенные Штаты. После того как стало ясно, что страшилка о побочных эффектах в виде рака была всего лишь сомнительным и, возможно, ошибочным наблюдением, компании, производящие лекарства, вернулись к этой области. Они нашли другие формы плесени, производившие химические вещества, схожие с веществами Эндо. С помощью химического воздействия на них было создано еще больше вариантов. Все они действовали на один и тот же фермент, обладали примерно одинаковым эффектом снижения уровня холестерина и выглядели удивительно безопасными. Это были первые статины.
Время было подходящим, а потенциальная прибыль – ошеломляющей. Как только Эндо заметил, что американцы склонны к ожирению и часто страдают от сердечных приступов, другие исследователи стали собирать доказательства того, что основная причина сердечных приступов – отложения, которые накапливаются и закупоривают сосуды вокруг сердца, – также связана с высоким уровнем холестерина. В чем их связь?
Подсказка пришла из лаборатории русского исследователя Николая Аничкова времен, предшествовавших Первой мировой войне. В период угасания империи царя Николая II Аничков, ухоженный и аккуратно одетый, пытался выяснить, что вызывает утолщение и затвердение артерий у пожилых людей. Большинство врачей считали это естественной и неизбежной частью старения. Аничков полагал, что это связано с питанием. Поэтому он начал кормить кроликов пищей с высоким содержанием жира и вводить им холестерин в поисках признаков сердечных заболеваний. Он обнаружил достоверно, что в своей лаборатории может создавать в артериях кроликов жировые отложения, очень похожие на те, которые обнаруживаются у пациентов с сердечными заболеваниями. Он думал, что нашел ключ к закупорке артерий.
Когда он повторил свои испытания на собаках, он обнаружил, что не может добиться таких же результатов. Но когда он использовал цыплят, – как и люди, цыплята всеядны, – он снова смог получить жировые отложения в артериях.
Ученые десятилетиями спорили о его результатах, продолжали проводить эксперименты, и постепенно взгляды сместились в сторону связывания проблем с сердцем с жиром и холестерином.
Человеком, который объединил все это вместе – по крайней мере, в сознании общественности, – был Ансель Киз, исследователь из Миннесоты, который на протяжении десятилетий – с 1940-х по 1980-е – продвигал идею о том, что сердечные заболевания и уровень холестерина неразрывно связаны и что контроль над уровнем холестерина в рационе питания может значительно снизить вероятность сердечного приступа. Как ни странно, некоторые из его наиболее убедительных доказательств были получены при изучении рациона питания в Японии, где люди потребляли гораздо меньше насыщенных жиров и гораздо реже страдали от сердечных заболеваний. Большую поддержку оказали результаты огромных популяционных исследований, таких как Фрамингемское исследование сердца в 1950-х годах, которое определило высокий уровень холестерина и высокое артериальное давление как два ведущих предпатологических маркера для людей, подверженных риску сердечных заболеваний. В самом простом виде работу Киза (и многих других исследователей) можно резюмировать следующим образом: диеты с высоким содержанием жиров приводят к повышению уровня сывороточного холестерина в крови, что увеличивает риск сердечных заболеваний (сывороточный холестерин – это общий показатель всех видов холестерина в крови, включая «плохой холестерин», или LDL, «хороший холестерин», или HDL, и триглицериды).
Теперь мы знаем, что это описание слишком простое (хотя основная масса населения и бо́льшая часть медицинского сообщества по-прежнему принимают его за истину). Связь между пищевыми жирами, уровнем холестерина в сыворотке крови и сердечными заболеваниями более сложная и тонкая, чем считали первые исследователи. Если нанести все связи на карту, они будут меньше похожи на прямую линию и больше на миску спагетти – множество нитей, петель и переплетений. Есть и простые, сбивающие с толку факты: люди с низким уровнем холестерина иногда болеют сердечными заболеваниями; у многих людей с высоким уровнем холестерина сердечные заболевания никогда не развиваются. Оказывается, высокий уровень холестерина не вызывает болезни сердца, как микроб вызывает эпидемию. Напротив, он является фактором риска – одним из многих.