Карманный справочник врача. Основы геронтологии

Особое значение принадлежит изменению числа клеток, числа рецепторов и их аффинности для нейронов регуляторных вегетативных центров, управляющих развитием: отмечены выраженные возрастные изменения для центров регуляции роста и полового развития при относительной устойчивости других областей мозга.

Мембранный потенциал является важнейшим общим показателем функциональной активности клетки. Он практически не изменяется в мышечных волокнах, гепатоцитах, мотонейронах спинного мозга, но растет для кардиоцитов, гладкомышечных клеток сосудов и ряда других клеток. В пределах одной и той же клеточной популяции отмечаются выраженные различия в величине мембранного потенциала. По-разному изменяется также электровозбудимость различных типов клеток.

Изменяется электрическая активность клеток: удлиняется скрытый период включения моторной единицы, для групп клеток отмечается большое количество потенциалов малой силы. Значимо уменьшается количество воды в тканях, количество внутриклеточных ионов калия с неизменным или даже повышенным содержанием ионов натрия (в некоторых клетках, наоборот, происходит накопление внутриклеточного калия).

Мембранная активность К-Na-АТФазы падает, снижается содержание молекул – энергоносителей (АТФ и креатинфосфата), изменяется сопряжение окислительного фосфорилирования и окисления; в этих условиях росту внутриклеточного гликолиза отводят компенсаторную роль.

На фоне зачастую нормальной величины поляризации – статического параметра – отмечается изменение динамической величины – реполяризации после различных воздействий на клетку. Температурный коэффициент и энергия активации процессов, определяющих реполяризацию у старых животных, в 2 раза выше, что указывает на увеличение доли неферментативных реакций в развитии реполяризации.

Снижение лабильности – одна из главных характеристик проявления старения на клеточном уровне. На ЭЭГ в фоновой кривой отмечается смещение спектра основных ритмов в сторону более медленного диапазона, появляется больше медленных волн; происходит также снижение частоты токов действия для моторных единиц мышц, урежение частоты импульсации в афферентных и эфферентных нервах. Падает лабильность вегетативных ганглиев и блуждающего нерва, повышается значимость гуморальных систем регуляции в противовес нервным.

В области синапса частота и амплитуда миниатюрных потенциалов не изменяется, однако изменяется реактивность к блокаторам и агонистам, влияющим на синаптическое проведение импульса. Снижается синтез ацетилхолина, снижается синтез и обратный захват норадреналина, компенсаторно повышается чувствительность постсинаптической мембраны к этим медиаторам; снижается количество синапсов.

Что касается врожденной запрограммированной способности к ограниченному числу делений («феномен Хейфлика»), то представления об этом оставлены уже самим автором. Видимо, этот феномен сводится к частным случаям дифференцировки некоторых типов клеток в искусственных условиях и не имеет существенного значения для старения в целостном организме.

Роль митохондрий в старении клетки

Один из важных и постоянных признаков клетки при старении – изменение митохондрий: просветление матрикса, расширение межкристных промежутков, резкое набухание митохондрий, разрушение их внутренней мембраны с миелинизацией, повреждение наружной мембраны. Объем митохондрий в клетке повышается при снижении площади мембран в каждой отдельной митохондрии. Предполагают возможную роль митохондриальной дисфункции в процессе старения.

Митохондрии находятся под двойным генетическим контролем: со стороны ядерной и митохондриальной ДНК (яДНК и мтДНК). Особенностями митохондриальной генетики являются материнская (неменделевская) наследственность, полиплоидия (до 10 молекул мтДНК на органеллу, тысячи – на клетку), высокая скорость мутирования (на порядок выше, чем яДНК: мтДНК 2 индивидуумов часто различаются на 10–70 пар нуклеотидов), а также не ассоциированная с клеточным циклом репликация и репликативная сегрегация при клеточном делении.

К особенностям митохондриального генома относятся ковалентно замкнутая кольцевая форма молекулы мтДНК, ее небольшие размеры (~16 тысяч пар нуклеотидов), 37 кодируемых ею генов (13 полипептидов – субъединиц комплексов окислительного фосфорилирования, 2 рРНК и 22 тРНК), собственный генетический код, отличный от универсального, зависимость экспрессии от экспрессии ядерного генома. Большинство эволюционно зафиксированных мутаций мтДНК, в первую очередь однонуклеотидные замены (SNP), создают нейтральные полиморфизмы, сегрегирующие и накапливающиеся в популяциях по материнской линии. Эти полиморфизмы распределяются на гаплогруппы и связанные с ними гаплотипы. Вариабельность последовательностей мтДНК явилась инструментом реконструкции эволюции человека.