Вернувшись в США, Джон Кеннеди недолго работал в газетном концерне Хёрста, где, в частности, освещал учредительную конференцию ООН в Сан-Франциско в апреле 1945 г. Он проявил завидную настойчивость и решительность, даже смог взять интервью у советского посла А. А. Громыко. Руководство было довольно его работой, и он был направлен в Лондон для освещения выборов и в целом обстановки в стране. За две недели до выборов, 23 июня, Джон написал статью, которая вначале вызвала недоумение, — автор доказывал, что консерваторы потерпят поражение и Черчилль потеряет пост премьера. Когда это действительно произошло, авторитет Кеннеди как политического аналитика резко вырос. Но карьера журналиста его не удовлетворяла: он повторял, что стремится не описывать, а творить политику. К этому его поощрял и отец, ранее считавший, что крупным политиком должен стать Джозеф-младший, а теперь возлагавший надежды на второго сына.
Джон решил баллотироваться в Палату представителей, причем в сложном округе Бостона, куда входили элитные Гарвардский университет и Массачусетский технологический институт и в то же время рабочие кварталы бедняков ирландского и итальянского происхождения. Началась изнурительная избирательная кампания, основным лозунгом которой были слова «Новое поколение предлагает лидера». В ее основу была положена военная биография Джона. В предвыборный период он произнес около 450 речей, не говоря уже о кратких выступлениях на улицах. Постепенно все большее внимание уделялось повседневным нуждам населения, особо подчеркивалась необходимость соблюдения льгот, предназначенных ветеранам войны. Кампания увенчалась успехом, и 5 ноября 1946 г. Джон Кеннеди стал депутатом. В 1948 и 1950 гг. он был переизбран, на повторных выборах меньше говорилось о военном прошлом, а основное внимание уделялось текущим проблемам. При этом подчеркивалось, что Джон — не новичок в политике, что он уже выступил с несколькими законодательными инициативами. В самой палате, однако, Кеннеди не был столь уж исправным депутатом. Он тяготился нудными заседаниями, часто пропускал их, предпочитая развлечения, пикники и др. Помимо случайных связей у Джона появилась женщина, с которой он время от времени встречался до конца жизни. Это была нью-йоркская журналистка Флоренс Притчетт. Иногда они вместе ездили отдыхать, и в июне 1947 г. Флоренс игриво писала своему любовнику: «Лето будет долгим и жарким. Я думаю, что тебе следовало бы присоединиться ко мне и сделать его еще жарче». Но все же молодой конгрессмен не пренебрегал полностью парламентскими делами. Он выступал за внесение изменений в законодательство о жилье, стремясь добиться значительного расширения строительства домов для наиболее нуждающихся граждан. Кеннеди участвовал в работе комитетов по образованию и труду, по делам ветеранов. Он несколько раз выступал за улучшение условий труда, за признание роли профсоюзов как равноправных участников трудовых споров.
В качестве члена Палаты представителей Кеннеди в основном поддерживал внешнюю политику Трумэна, хотя подчас критиковал его за нерешительность, за неоправданные уступки СССР. Он посетил многие страны. Наблюдатели отмечали особую важность его поездки в Югославию в 1951 г. и встречу с Йосипом Броз Тито. Разорвав три года назад отношения с СССР, Тито сохранил тоталитарную систему, но стремился найти пути к сближению с Западом, который крайне осторожно отнесся к подобной перспективе. После беседы с Тито Кеннеди пришел к выводу, что тот прочно держит власть в своих руках, что угрозы ему со стороны советской агентуры нет, что следует оказать Югославии экономическую помощь.
Зарубежные поездки Кеннеди широко освещались прессой, которая начинала воспринимать его как перспективного политика. Эти поездки фактически стали началом вступления Кеннеди в борьбу за место в Сенате. Он выступил в Массачусетсе против известного и опытного политика Генри Лоджа, хотя родные и близкие отговаривали его, считая, что победить республиканца ему не удастся. Джон энергично включился в борьбу, он много выступал, встречался с избирателями на улицах, у заводских ворот, в магазинах и др. Он создал штат помощников и советников, поставив во главе его младшего брата Роберта. Последний проявил невероятную энергию, работоспособность и темперамент, стал подлинным центром кампании. Новым ее элементом было привлечение так называемых «секретарей Кеннеди» — волонтеров, людей разных профессий, которые отдавали свободное время агитационной работе на определенных, закрепленных за ними участках.