В период с февраля по октябрь 1917 года Ефремов и политические деятели его круга не оставляли попыток консолидации своих сторонников, в том числе на новой партийной основе. В марте – апреле, вместе с прогрессистами, вышедшими из Прогрессивного блока, Ефремов организовал Российскую радикально-демократическую партию (с мая по сентябрь 1917 года вместе с проф. Д.П. Рузским возглавлял ее ЦК). Партия объявила своей целью установление федеративной республики с президентской формой правления, проводила свои взгляды на страницах газет «Отечество» (в Петрограде) и «Свободное слово» (в Москве). После объединения партии в сентябре 1917 года с Либерально-республиканской партией Ефремов вошел в состав их совместного ЦК.
25 сентября 1917 года И.Н. Ефремов получил назначение чрезвычайным посланником и полномочным представителем Временного правительства в Швейцарии. По его воспоминаниям, «не предвидя ужасов последующей жизни в России», он ограничил хлопоты, связанные с отъездом за границу, приведением в порядок своих частных дел и устройством приемной дочери (М.К. Иловайской), которую боялся подвергать риску путешествия в военное время. Примечательно, что Ефремов «не считал патриотичным переводить во время войны и революционной смуты свой капитал за границу и, кроме казенной ассигновки на дорогу, взял всего тысяч десять франков своих денег, оставив в Государственном банке около 300 тысяч рублей, вырученных в 1908–1910 гг. от продажи двух имений».
Известие о большевистском перевороте настигло его в пути, но не изменило планы, поскольку Ефремов разделял широко распространенное тогда мнение, что «советская власть долго не продержится». Однако, встретившись в Париже с В.А. Маклаковым, он отложил переезд в Швейцарию, прислушавшись к совету коллеги («лучше сейчас не ехать в Швейцарию, т. к., кажется, швейцарское правительство собирается признать советскую власть»). До конца жизни оставаясь за границей, Ефремов проявил себя организатором и активным участником многих общественно-политических объединений русской эмиграции: Русское политическое совещание в Париже, Союз возрождения России в единении с союзниками, Русский национальный и демократический блок политических организаций за границей, Комитет помощи русским писателям и ученым во Франции, Парижская группа Партии народной свободы, Земско-городской комитет русских беженцев за границей (Земгор) и др.
Швейцарское правительство, выдворив из страны в ноябре 1918 года советских дипломатов (по обвинению в проведении ими планомерной революционной агитации), одобрительно отнеслось к дипломатической миссии Ефремова. Он прибыл в Берн в январе 1920 года в качестве посла Верховного правителя России А.В. Колчака. Власти Швейцарии фактически признали законным исполнение Ефремовым консульских обязанностей (хотя он не вручал верительных грамот и не был внесен в официальный список аккредитованных в Берне дипломатов). Впоследствии Ефремов стал членом Совещания послов – координационного центра, созданного по инициативе В.А. Маклакова (Франция) и объединившего российских послов, которые решили продолжать свою деятельность независимо от советского правительства: М.Н. Гирса (в Италии), К.Д. Набокова (в Англии), М.А. Стаховича (в Испании), Б.А. Бахметева (в США) и др.
Оставаясь в Швейцарии до 1925 года, И.Н. Ефремов развернул многостороннюю деятельность. Кстати, его сближению со швейцарским обществом (местными «патрициями»), неохотно принимавшим в свою среду иностранных дипломатов, в немалой степени способствовала жена, Вера Антоновна. Она организовала и возглавила благотворительные кружки швейцарских дам для помощи русским детям в Берне и Женеве. Подчеркивая насущную необходимость и эффективность этой деятельности, Ефремов отмечал: «Русские дети учились в швейцарских школах, шли в них в числе лучших учеников, но забывали русский язык, не знали русской литературы, русской истории и географии. Вера Антоновна организовала русские курсы в Женеве и Лозанне… Русские дети чрезвычайно охотно посещали эти курсы и делали очень быстрые успехи, здесь же священник Женевской русской церкви, о. Сергий Орлов, преподавал им Закон Божий. Когда мы уезжали из Швейцарии через пять лет, дети были неузнаваемы: это были не ошвейцаренные дети, а настоящие русские, сознательно любящие далекую родину».