Тиреоидит Хашимото. Как понять глубинную причину заболевания и остановить разрушение щитовидной железы

Лимфоциты, в свою очередь, разделяются на B-лимфоциты (эти клетки вырабатывают антитела, которые помечают патогены, прикрепляясь к ним и помогая их разрушать), NK-клетки (естественные киллеры, которые нападают на инфицированные или раковые клетки) и T-лимфоциты. T-лимфоциты – это главный тип клеток, отвечающих за защиту организма-носителя (борьбу с вторжением патогенов – как, например, наши друзья T-лимфоциты CD8+) и аутоиммунные реакции; в частности, этим занимаются T-хелперы.

Реагируя на угрозы, иммунная система принимает решение, какие именно типы клеток вырабатывать. Все T-хелперы начинают свой путь как наивные лимфоциты (Th0), произведенные костным мозгом. Затем они разделяются на три разных типа:

1) Th1, которые вырабатываются для борьбы с бактериями и вирусами;

2) Th2, основная мишень которых – паразиты;

3) Th17, которые борются с грибками. Кроме того, вилочковая железа производит регуляторные T-клетки (Treg), которые отвечают за подавление иммунной реакции и толерантность к собственным клеткам.

Каждый тип T-клеток вырабатывает собственные интерлейкины (IL), которые выполняют роль сигнальных молекул для различных иммунных процессов, а также подают сигнал «Высылайте подкрепление» вилочковой железе, стимулируя повышенное производство новых T-клеток того же типа и подавляя производство других цитокинов (например, цитокины Th1 стимулируют производство цитокинов Th1 и подавляют цитокины Th2, и наоборот). В нормальных условиях поддерживается баланс клеток этих двух типов; при аутоиммунном заболевании, однако, возникает дисбаланс.

Рисунок 6. Дифференциация T-хелперов

Иллюстрация адаптирована из Filén S., Lahesmaa R. GIMAP proteins in T-lymphocytes. Journal of Signal Transduction. 2010

Th1

Клетки Th1 входят в часть иммунной системы, которую называют клеточным иммунитетом. Th1 защищают нас от внутриклеточных патогенов – патогенов, которые живут и размножаются внутри наших клеток: вирусов и некоторых типов бактерий.

Такая иммунная реакция наиболее эффективна для избавления от клеток, зараженных вирусами, но она также используется в борьбе с грибками, простейшими, раком и внутриклеточными бактериями. Клеточный иммунитет связан с иммунным отторжением пересаженных органов.

Клеточный иммунитет – это иммунная реакция, которая не вырабатывает антитела, а активирует различные типы клеток, в том числе фагоциты, естественные киллеры (NK) и антигенспецифические цитотоксические T-лимфоциты, которые атакуют и убивают зараженные вирусом клетки, клетки с внутриклеточными бактериями и раковые клетки. Слабая реакция Th1 ассоциируется с хроническими инфекциями и раком.

Эта ветвь иммунной системы вырабатывает ФНО-a, интерферон гамма (IFN), интерлейкин-2 и интерлейкин-12, которые стимулируют естественные киллеры и цитотоксические клетки и вызывают воспалительные реакции. Иммунная реакция Th1 ассоциируется с воспалением и замедленной гиперчувствительностью, а также антителами IgG2 (именно такие вырабатываются при тиреоидите Хашимото). У пациентов с тиреоидитом Хашимото отмечается повышенный уровень клеток Th1, причем в тяжелых случаях он повышен довольно значительно.

Некоторые иммуномодулирующие лекарства, основанные на натуральных Th1-веществах – в том числе интерферон (используется при лечении гепатита) и интерлейкин-2 (применяется против меланомы), – ассоциируются с развитием тиреоидита Хашимото. Эти лекарства/цитокины подавляют регуляторные T-клетки и стимулируют производство большого количества клеток Th1.

Th2

Сигнальный путь Th2 известен как адаптивный гуморальный иммунитет. Он называется так потому, что в его работе участвуют внеклеточные вещества – те, которые находятся вне наших клеток, в телесных жидкостях (отсюда слово «гуморальный»[26]).

Этот сигнальный путь активируется в присутствии паразитов (например, червей), которые вторгаются в области, окружающие наши клетки. Он вырабатывает интерлейкины IL-4, IL-5, IL-1 и IL-13. Эти цитокины подавляют выработку воспалительных цитокинов Th1 и стимулируют производство B-лимфоцитов. B-лимфоциты отвечают за производство антител, которые помечают незваных гостей и направляют иммунную реакцию.

Слишком активная система Th2 задействована в IgE-зависимых аллергических реакциях, в частности жутко неприятной сезонной аллергии на пыльцу, а также опасном для жизни анафилактическом шоке, который возникает, например, из-за пчелиного яда, употребления в пищу ракообразных или орехов.

Th17

Клетки Th17, как недавно выяснилось, играют определенную роль в аутоиммунных заболеваниях. Эти клетки активируются в присутствии внеклеточных микробов – микробов, которые живут вне наших клеток, вроде грибков и некоторых видов бактерий.

Эти клетки вырабатывают интерлейкин-17 и интерлейкин-23, воспалительные цитокины, противодействующие патогенам Citrobacter, Klebsiella Pneumonia и Candida albicans; они же могут запустить и аутоиммунную реакцию.