Тиреоидит Хашимото. Как понять глубинную причину заболевания и остановить разрушение щитовидной железы

IL-17a – это воспалительный цитокин, токсичный для клеток, с которыми входит в контакт. Активация Th-17 ассоциирована и с тиреоидитом Хашимото, и с Базедовой болезнью.

Регуляторные T-клетки

Регуляторные T-клетки (Treg), ранее известные как T-супрессоры, восстанавливают равновесие иммунной системы после того, как она справится с инфекцией. Они вырабатываются вилочковой железой и оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие, а также способствуют толерантности к собственным клеткам организма. Клетки Treg ассоциируются с иммунодепрессивными цитокинами TGF-бета и IL-10. У регуляторных T-клеток, похоже, обратно пропорциональное отношение с клетками Th17: чем больше в организме клеток Th17, тем меньше T-лимфоцитов дифференцируется в Treg. Пониженный уровень клеток Treg отмечается при аутоиммунных заболеваниях вроде тиреоидита Хашимото, а повышенный – при раке и хронических инфекциях. Эти заболевания обманом заставляют организм повышать выработку регуляторных T-клеток, позволяя раковым клеткам и патогенам оставаться незамеченными иммунной системой. Модельные исследования на мышах показали, что недостаток клеток Treg приводит к гипотиреозу.

Дисбаланс иммунной системы

Обычно все ветви иммунной системы работают вместе, чтобы справиться с инфекцией. Здоровая иммунная система умеет балансировать между этими ветвями, быстро смещая баланс в сторону тех типов клеток, которые необходимы для борьбы с инфекциями. Кроме того, она останавливает выработку клеток-убийц, когда они больше не нужны. Дисбаланс любой из ветвей иммунитета приводит к аутоиммунным заболеваниям: организм теряет возможность отличать собственные клетки от других.

Так появилась гипотеза о «дисбалансе» иммунной системы, лежащем в основе большинства аутоиммунных заболеваний. Например, с тиреоидитом Хашимото ассоциируется повышенный уровень клеток Th1, а с Базедовой болезнью и астмой – повышенный уровень Th2.

Однако такое наблюдается не во всех случаях: у некоторых больных тиреоидитом Хашимото может быть переизбыток клеток Th2 или вообще не быть доминирующего сигнального пути.

Переизбыток воспалительных цитокинов, произведенных вследствие деятельности системы Th1, Th2 или Th17 и недостатка иммунодепрессивных цитокинов, производимых клетками Treg, обычно ассоциируется с аутоиммунными заболеваниями.

Стресс, беременность и гормональный дисбаланс могут быть связаны с нарушениями равновесия иммунной системы (подробнее о гормональном дисбалансе – в главе «Триггеры»).

Недостаток гормонов надпочечников также может привести к доминированию Th1 в организме. Поскольку при стрессе запасы гормонов надпочечников истощаются, не стоит удивляться, что развитие аутоиммунных заболеваний нередко связано с периодами тяжелого или длительного хронического стресса. Мы обсудим значение надпочечников и стресса для развития тиреоидита Хашимото в главе «Надпочечники».

Ветвь иммунной системы, за которую отвечают клетки Th2, может проявлять избыточную активность во время скачков инсулина – это приводит к избыточному производству B-лимфоцитов.

Многие аутоиммунные заболевания ассоциируются с избыточным количеством лимфоцитов, дифференцирующихся в Th2-клетки (производящие антитела). У женщин (90 процентов пациентов с аутоиммунными заболеваниями – женщины) обычно наблюдается цитокиновый профиль, соответствующий доминированию Th2. Тиреоидит Хашимото ассоциируется с доминированием цитокинов Th1.

В книге Why Do I Still Have Thyroid Symptoms? When My Lab Tests Are Normal («Почему у меня все еще есть симптомы, связанные со щитовидной железой, хотя анализы в порядке?») доктор Датис Харразян утверждает, что у пациентов с тиреоидитом Хашимото может быть дисбаланс и одного, и другого типа, но у большинства он все же перекошен в сторону Th1.

Исследования показали, что у пациентов с тиреоидитом Хашимото повышен уровень клеток Th1, вырабатывающих интерферон гамма, который стимулирует воспаление. Кроме того, у них выше уровень IL-2, IL-12 и IL-18 (цитокинов, вырабатываемых клетками Th1). Помимо прочего, у больных тиреоидитом Хашимото ниже уровень интерлейкина-4, который вырабатывается клетками Th2; считается, что он защищает от аутоиммунных воспалительных заболеваний.

Таблица 9. Цитокины при тиреоидите Хашимото

Источник: Phenekos C., et. al. Th1 and Th2 serum cytokine profiles characterize patients with Hashimoto’s thyroiditis (Th1) and Graves’ disease (Th2). Neuroimmunomodulation. 2004; 11 (4): 209–213.

Клетки, обнаруженные в щитовидных железах животных, на которых моделировали тиреоидит Хашимото

В клетках щитовидных желез мышей с тиреоидитом Хашимото обнаружили Th1 и Th17; предполагается, что клетки IL-17 играют важнейшую роль в развитии этой болезни.