Джордж Манн, который пришел в эту область в начале 1960-х годов, добился замечательного успеха, прежде чем погряз в спорах, изучая масаи. На самом деле он был заместителем руководителей одного из самых известных исследований сердечно-сосудистых заболеваний в истории – Фремингемского кардиологического исследования. Фремингем – небольшой городок недалеко от Бостона, штат Массачусетс, который с 1948 года является фактически чашкой Петри для изучения болезней сердца. В настоящее время в исследование факторов, влияющих на возникновение сердечно-сосудистых заболеваний, включилось третье поколение участников, а начиналось все с 5000 мужчин и женщин среднего возраста. Участники подвергались всестороннему обследованию и последующим тестам каждые два года, а также проходили опросы. Это была первая крупномасштабная попытка выяснить, могут ли такие факторы риска, как курение, высокое артериальное давление и наследственность, достоверно спрогнозировать смерть от болезни сердца.
В 1961 году, после шести лет с начала эксперимента, ученые, участвующие во Фремингемском исследовании, объявили о первом большом открытии: высокий уровень общего холестерина является надежным предиктором болезней сердца. Это считается одним из самых значительных результатов в истории исследований сердечно-сосудистых заболеваний, потому что до этого, хотя эксперты и предполагали, что высокий уровень холестерина в сыворотке крови был негативным фактором, доказательства были лишь косвенными.
Эта новость имела масштабные последствия. Во-первых, она решила проблему, которая с самого начала мешала исследованиям сердечно-сосудистых заболеваний: ученым требовался показатель, который они могли бы измерить, чтобы оценить риск сердечного приступа без летального исхода. Это может показаться бессердечным, но при попытке установить причину болезни смерть является идеальной конечной точкой для изучения. Исследователи предпочитают следить за пациентами, глядя на то, что они едят, курят ли и наблюдать другие факторы, пока люди не умрут. Смерть – это «событие», или «жесткая конечная точка», на языке исследователей, это неоспоримые данные в конце эксперимента. (Сердечные приступы также считаются «жесткой конечной» точкой, но даже они подвержены диагностической неопределенности, как мы уже видели.) Оглядываясь назад после неоспоримого факта смерти, исследователи могут затем спросить: «Была ли она вызвана тем, сколько бекона человек съел, или сигаретами, или чем-то еще?»
Однако, ожидая смерти пациентов, исследователи вынуждены наблюдать за популяцией в течение многих лет. Поэтому поиск «промежуточной», или «мягкой конечной», точки – предмет активных научных поисков. Если бы какой-то показатель мог надежно предсказывать болезнь сердца, исследователи могли бы провести более короткие эксперименты, в ходе которых отслеживали бы промежуточные факторы риска. Таким образом, определение общего холестерина в качестве «мягкой конечной» точки рассматривалось как прорыв: теперь ученые, кажется, могли сделать вывод, что любая пища, повышающая общий холестерин, также увеличит риск сердечного приступа. По всей вероятности, врачи могли бы использовать этот фактор и для того, чтобы помочь пациентам его контролировать.
Вывод Фремингемского исследования о холестерине был очень важным. И, прежде всего, он, казалось, устранил все сомнения, которые могли возникнуть у исследователей по поводу гипотезы Кейса. Уильям Каннел, медицинский директор Фремингемского исследования, был процитирован в местной газете: «То, что уровень холестерина в крови тесно связан с коронарным атеросклерозом, больше не подлежит сомнениям».
Однако тридцать лет спустя последующее исследование, когда у ученых было больше данных, потому что умерло больше людей, показало, что прогностическая роль общего холестерина была далеко не такой решающей, как первоначально думали руководители изучения питания. У мужчин и женщин с уровнем холестерина от 205 до 264 миллиграммов на децилитр (мг/дл) не было обнаружено никакой связи между этими цифрами и риском болезней сердца. На самом деле, у половины людей, перенесших сердечные приступы, уровень холестерина был ниже «нормального уровня» 220 мг/дл. А у мужчин в возрасте от сорока восьми до пятидесяти семи лет с уровнем холестерина в среднем диапазоне (183–222 мг/дл) был выше риск смерти от инфаркта, чем у людей с более высоким уровнем холестерина (222–261 мг/дл). В конце концов, оказалось, что общий холестерин не является надежным предиктором сердечных заболеваний.