Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Афферентные стимулы неболевого типа (например, при потирании кожи) поступают в ЦНС по миелинизированным Aβ-волокнам, которые в спинном мозге активируют ингибирующие нейроны. Болевые стимулы поступают в спинной мозг по миелинизированным Аδ-волокнам (быстрая боль) и немиелинизированным С-волокнам (медленная боль). Эти стимулы проходят в головной мозг, не активируя ингибирующие нейроны в спинном мозге. При потирании ушибленного места мы тактильно активируем Aβ-волокна безболезненными стимулами, что приводит к возбуждению тормозных интернейронов в дорсальном роге, вызывая угнетение болевых сигналов, передаваемых через C-волокна.

Таким образом, опиоиды действуют как пресинаптически, так и постсинаптически, оказывая анальгезирующее действие. Пресинаптически опиоиды блокируют кальциевые каналы ноцицептивных афферентных нервов, ингибируя высвобождение нейротрансмиттеров, таких как вещество Р и глутамат, которые способствуют ноцицепции. Постсинаптически опиоиды открывают калиевые каналы, которые гиперполяризуют необходимые клеточные мембраны, увеличивая потенциал действия для генерации ноцицептивной передачи.

Морфин является стандартом сравнения опиоидных анальгетиков. В основном его используют для лечения сильной боли, связанной с травмой, инфарктом миокарда и при инкурабельных злокачественных новообразованиях. У пациентов с инфарктом миокарда он облегчает боль и беспокойство, а также расширяет коронарные артерии и снижает потребность миокарда в кислороде. Морфин доступен как в инъекционных, так и в пероральных формах, включая препараты длительного действия. При пероральном введении препарата требуются более высокие дозы, чем при парентеральном введении. Основным метаболитом морфина является 3-глюкуронид, который фармакологически неактивен. Также образуется значительное количество метаболита 6-глюкуронида, который более активен, чем морфин, и имеет более длительный период полувыведения. Следовательно, метаболит 6-глюкуронид вносит значительный вклад в анальгетическую эффективность морфина. Морфин выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов. Небольшое количество выводится с желчью и участвует в энтерогепатической циркуляции.

Побочные эффекты морфина

Эйфория – возникновение приятных ощущений и немотивированного состояния свободы от тревог и проблем. При этом возникает чувство комфорта и устраняются чувства голода, жажды и др.

Лекарственная зависимость (психическая и физическая) развивается при повторных приемах морфина. Желание повторного приема морфина сначала связано с вызываемой морфином эйфорией. Затем развивается физическая зависимость, проявляющаяся абстинентным синдромом. Явления абстиненции возникают при отмене морфина: сначала слезотечение, насморк, потливость, «гусиная кожа», затем беспокойство, тахикардия, тремор, тошнота, рвота, диарея, сильные боли в животе, спине и др.

Угнетение дыхания связано в основном со снижением чувствительности дыхательного центра к двуокиси углерода и зависит от дозы. Дыхание становится редким и глубоким при введении даже терапевтических доз морфина. Для восстановления дыхания используют антагонисты опиоидных рецепторов – налоксон и налтрексон.

Миоз (сужение зрачков) – характерный диагностический признак приема морфина – возникает в результате возбуждения центра глазодвигательного нерва. Привыкание в отношении миоза развивается медленно.

Брадикардия возникает вследствие повышения тонуса центра блуждающих нервов.

Тошнота и рвота (усиливающиеся при движении) развиваются за счет стимуляции рецепторов пусковой (триггерной) зоны рвотного центра, расположенной на дне IV желудочка мозга. Непосредственно рвотный центр морфин угнетает.

Влияние на продукцию гормонов: повышение продукции пролактина, антидиуретического гормона (вазопрессина), гормона роста, что связано со стимуляцией центров в гипоталамусе; усиление выделения вазопрессина приводит к уменьшению диуреза; снижается секреция гонадотропных гормонов, адренокортикотропного гормона, а также тестостерона и гидрокортизона.

Снижение температуры тела ниже нормы (независимо от исходного уровня). Эффект связан с угнетением центра теплорегуляции в гипоталамусе и снижением теплопродукции.

Повышение тонуса скелетных мышц (преимущественно мышц-сгибателей и дыхательных мышц). Эффект реализуется на уровне спинного мозга.