Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Стимуляция выделения гистамина приводит к расширению сосудов кожи и конъюнктивы глаз, крапивнице. У больных бронхиальной астмой морфин может вызвать бронхоспазм (повышение тонуса бронхов связано с действием на опиоидные рецепторы бронхиальных мышц).

Снижение пропульсивной моторики желудка и кишечника, повышение тонуса сфинктеров кишечника, уменьшение секреции поджелудочной железы и выделения желчи (вследствие повышения тонуса сфинктера Одди и желчных протоков) нарушают продвижение содержимого по кишечнику и приводят к развитию обстипации (запора). Вследствие повышения тонуса гладких мышц желчевыводящих путей могут возникнуть спастические боли (колики).

Повышение под действием морфина тонуса мочеточников может вызвать приступ почечной колики, а повышение тонуса сфинктеров уретры – задержку мочеиспускания.

Фентанил относится к высокоэффективным синтетическим опиоидным агонистам. Фентанил и его производные, включая суфентанил, альфентанил и ремифентанил, являются наиболее мощными опиоидами.

Благодаря высокой эффективности и липофильности фентанил включен в состав трансдермального кожного пластыря длительного действия для обеспечения постоянного обезболивания у пациентов с тяжелой или хронической болью. Он также доступен для лечения тяжелой боли в виде спреев. Его применяют парентерально до и после операции, а также в качестве дополнения к общей анестезии. Фентанил вызывает меньшую тошноту, чем морфин, но часто связан с ригидностью мышц туловища при использовании в качестве дополнения к парентеральной анестезии.

Альфентанил и ремифентанил используются как часть процедур анестезии и доступны для внутривенного введения. Ремифентанил используется для краткосрочных процедур и амбулаторных операций, поскольку считается, что он обладает сверхбыстрым началом действия.

Буторфанол – агонист-антагонист опиоидных рецепторов (стимулирует κ-рецепторы и является антагонистом μ-рецепторов). Применяют для премедикации перед хирургическими операциями, во время операций и для послеоперационного обезболивания. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, меньше вызывает риск лекарственной зависимости. Так же, как пентазоцин, буторфанол повышает давление в легочной артерии и увеличивает работу сердца, в связи с чем его не рекомендуют применять при инфаркте миокарда.

Налоксон – полный конкурентный антагонист μ-, δ- и κ-рецепторов. Наибольшее сродство налоксон имеет к μ-опиоидным рецепторам, что позволяет конкурировать с опиодами за места связывания с соответствующими рецепторами, устраняя их эффекты в организме. Собственной фармакологической активностью не обладает. Применяется для устранения действия опиоидов при передозировке и угнетении дыхания, вызванного опиоидами. Налоксон неэффективен при угнетении дыхания, вызванного неопиоидными препаратами. Продолжительность действия в зависимости от дозы составляет от 45 мин. до 4 ч.

Налтрексон является полным антагонистом опиоидных рецепторов, наиболее эффективен в отношении μ- и κ-рецепторов. Обладает большей продолжительностью действия, чем налоксон.

Трамадол – анальгетик смешанного действия. Он является агонистом мю-опиоидных рецепторов, за счет чего производит подобное морфину действие на головной и спинной мозг, а также ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина нейронами, вследствие чего активирует ингибирующие ноцицептивные механизмы в спинном мозге. Трициклические антидепрессанты и другие ингибиторы обратного захвата моноаминов в ЦНС также обладают обезболивающим эффектом за счет этих механизмов. Таким образом, анальгетический эффект трамадола лишь частично ингибируется опиоидными антагонистами, такими как налоксон. Трамадол назначают перорально для лечения умеренной боли. При его использовании есть опасность возникновения лекарственной зависимости. Трамадол практически не вызывает угнетения сердечно-сосудистой и респираторной систем. Препарат снижает порог судорожной готовности, а риск возникновения судорог увеличивается, если трамадол применяется одновременно с антидепрессантами.

Неопиоидные анальгетики центрального действия

Неопиоидные анальгетики центрального действия представляют неоднородную группу ЛС, вызывающих анальгезию за счет иных, чем опиоидергические, механизмов в ЦНС. Как отмечалось выше, адренорецепторы в дорсальных рогах спинного мозга оказывают мощное ингибирующее действие на передачу боли. Это осуществляется через альфа-2-адренергические рецепторы, и этот эффект можно использовать с помощью таких препаратов, как клонидин и дексмедетомидин, которые являются эффективными агонистами этих рецепторов. У них есть ряд преимуществ перед опиоидами, заключающихся в том, что при их использовании не наблюдается угнетения дыхания и реже возникает тошнота, нет риска возникновения лекарственной зависимости.