Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Фенитоин является эффективным противосудорожным средством в отношении тонико-клонических и парциальных припадков. Механизмом действия при терапевтических концентрациях в плазме является снижение устойчивой высокочастотной активности нейронов, вызванное обратимым связыванием фенитоина с инактивированными Na⁺-каналами. Фенитоин задерживает процесс восстановления нейронов – переключение натриевых каналов из рефрактерного инактивированного состояния «закрытый» в реагирующую на деполяризацию конфигурацию, которая необходима для повторной генерации потенциала действия. Связывание фенитоина с инактивированными Na⁺-каналами зависит от частоты и потенциала, поэтому оно становится сильнее по мере увеличения деполяризации нейронов и частоты возбуждения. Эти свойства идеально подходят для противосудорожной активности, поскольку высокочастотные нейрональные разряды характерны для судорожных расстройств. Этим объясняется слабое седативное действие блокаторов натриевых каналов. Среди побочных эффектов наиболее часто, у 10–30 % процентов пациентов, отмечается гиперплазия десен. Отмечают также атаксию, нистагм и дискоординацию движений.

Карбамазепин, подобно фенитоину, блокирует инактивированные потенциал-зависимые натриевые каналы, а также снижает ток ионов Ca²⁺ и Na⁺ через нейрональную мембрану. Метаболит карбамазепина, 10,11-эпоксикарбамазепин, также ограничивает устойчивые повторяющиеся импульсы в нейронах, что может способствовать проявлению противосудорожных свойств карбамазепина.

Ламотриджин ингибирует приток Na⁺ в быстро активирующиеся нейроны, задерживая восстановление Na⁺-каналов из инактивированного состояния. Также было показано, что препарат ингибирует синаптическое высвобождение глутамата из срезов коры головного мозга крыс. Ламотриджин одобрен для монотерапии у взрослых с парциальными припадками и в качестве дополнительной терапии у пациентов старше 2 лет с парциальными припадками, вторично генерализованными припадками и генерализованными припадками при синдроме Леннокса – Гасто.

Фелбамат эффективен при рефрактерных парциальных припадках и в качестве дополнительной терапии у детей при судорогах, связанных с синдромом Леннокса – Гасто, – заболеванием, устойчивым к большинству противоэпилептических препаратов. Однако фелбамат может вызывать апластическую анемию и острую печеночную недостаточность, поэтому он рекомендован только в случаях, когда эпилепсия настолько тяжелая, что риски его применения считаются приемлемыми. Фелбамат ингибирует реакции, вызванные NMDA, и усиливает реакции, вызванные ГАМК, в культивируемых нейронах. Этот двойной эффект на возбуждающую и тормозную систему в ЦНС определяет эффективность фелбамата.

Перампанел – препарат, одобренный для лечения парциальных припадков. Это неконкурентный ингибитор АМРА-рецептора, возбуждающего глутаматного рецептора. Сообщалось о серьезных психических побочных эффектах, а также головокружении и других побочных эффектах со стороны ЦНС.

ГАМК-ергические механизмы способствуют предрасположенности к судорогам, что было показано на многочисленных моделях эпилепсии у животных. Нарушение ГАМК-ергической функции может наблюдаться у крыс, мышей, песчанок и павианов, генетически предрасположенных к эпилепсии.

Показано, что концентрация ГАМК в спинномозговой жидкости снижена у пациентов с эпилепсией. Антагонисты ГАМК-рецепторов (бикукуллин, пикротоксин) являются сильнодействующими судорожными средствами, в то время как средства, усиливающие ГАМК-ергическую передачу в головном мозге, обладают противосудорожным действием.

Бензодиазепины. Большинство бензодиазепинов обладают противосудорожными свойствами, но этот класс препаратов используется преимущественно как седативные или анксиолитические средства.

Для лечения эпилепсии основными используемыми бензодиазепинами являются диазепам, клоназепам, клоразепат, мидазолам и лоразепам. Основная противосудорожная активность бензодиазепинов обусловлена усилением ГАМК-ергических влияний в головном мозге. Бензодиазепины не влияют непосредственно на ГАМК_а-А рецепторы, а действуют как положительные аллостерические модуляторы этих рецепторов, связываясь со специфическим сайтом бензодиазепинов. При связывании бензодиазепины в неседативных дозах увеличивают частоту активации рецепторов ГАМК_а-А и связанного с этим открытия Cl^--каналов. В более высоких дозах, подобных тем, которые назначаются для лечения острого эпилептического статуса, бензодиазепины могут снижать устойчивые высокочастотные импульсы в нейронах.

Барбитураты. Фенобарбитал – один из старейших, наиболее эффективных и доступных противосудорожных препаратов. Однако из-за его седативного эффекта и появления новых противоэпилептических средств использование фенобарбитала для лечения судорожных расстройств уменьшилось.

Примидон, близкий по химическому строению к фенобарбиталу барбитурат, проявляет более выраженную противосудорожную активность, но используется нечасто.